瑞戈非尼加Bavencio 两种药物组合在胆道癌中显示出适度的益处

　　根据参加 2 期试验的一组患者的数据，在晚期、大量预处理的胆道实体瘤患者中，Stivarga(瑞戈非尼)加 Bavencio(avelumab)具有轻微的抗肿瘤活性。在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布的研究结果还表明，发现某些亚组患者更有可能从联合用药中获益，值得进一步研究。

　　晚期胆道癌 (BTC) 患者在使用顺铂/吉西他滨化疗的一线治疗失败后，往往预后较差，没有可用的治疗选择。单独的免疫检查点抑制剂仅显示出适度的结果。然而，研究表明，靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 及其受体 (VEGFR) 可能有助于在该患者群体中抑制免疫检查点。

　　34 名患者参加了 REGOMUNE 研究，33 名患者有资格接受治疗。所有患者都接受了安全性评估，29 名患者接受了药物治疗方案在攻击癌症方面的有效性。队列中包括的患者功能强大，有可测量的疾病，并且以前接受过一种或多种全身治疗。BTC 组的主要终点是六个月的客观缓解率 (ORR)，定义为患者肿瘤缩小的程度。次要终点包括最佳总体反应(癌症对治疗有反应和缩小的患者百分比)、6个月无进展率、无进展生存期(PFS;患者在没有疾病恶化的情况下存活的时间)、总生存期(操作系统)和安全。

　　该队列以 160 毫克/天的剂量接受瑞戈非尼，为期三周，休息一周。患者还在第一个 28 天周期的第 15 天静脉内接受 Bavencio 10 mg/kg，然后每两周一次。治疗一直持续到疾病进展。在纳入的患者中，一名患者未接受治疗，因为他们不符合资格标准，因为他们在治疗开始前不到三周接受了先前的治疗。没有患者失访。28 名患者停止干预，其中 26 名因疾病进展、1 名因死亡和 1 名因患者状况的一般/特定变化而停止。

　　超过 52% 的队列是男性，50% 的 ECOG 状态(衡量患者的功能)为 1。大多数患者 (76.5%) 有肝内肿瘤位置，20.6% 有额外的触觉肿瘤位置和 2.9% 有胆囊肿瘤位置。

　　此外，82.4% 有多个转移部位，其中大部分 (79.4%) 在肝脏中。其他转移部位包括肺 (58.8%)、腹膜 (41.2%)、淋巴结 (52.9%) 和其他 (32.4%)。所有患者均接受了铂类和吉西他滨为基础的化疗。此外，38.2% 接受拓扑异构酶 1 或 2 抑制剂，8.8% 接受紫杉烷。最常见的既往治疗线数为 1 (41.2%)，但 35.3% 的患者接受了两条之前的治疗线，23.5% 的患者接受了两条以上的既往治疗线。

　　客观反应由通过成像肿瘤评估观察到的完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、稳定疾病 (SD) 和进行性疾病 (PD) 的百分比确定。队列中没有患者达到 CR。13.8% 的患者出现 PR，37.9% 的患者出现 SD，48.3% 的患者出现疾病进展。中位随访 9.8 个月，平均 PFS 为 2.5 个月，平均 OS 为 11.9 个月。在 34 名患者中，10 名患者 (34.5%) 出现肿瘤缩小。

　　所有患者都经历了至少一种副作用，85% 的患者经历了严重的(3 级或 4 级)副作用。在 62% 的患者中观察到严重的副作用，18% 的患者因副作用而退出治疗。另有 18% 的患者因副作用退出瑞戈非尼，3% 的患者因副作用退出 Bavencio。没有观察到与治疗相关的死亡。

　　疲劳是最常见的轻度或中度副作用，发生在 65% 的患者中。15% 的患者出现严重或严重疲劳。高血压是最常见的严重或严重的副作用，在 18% 的患者中观察到。在 18% 的患者中观察到轻度至中度高血压。其他轻度至中度、重度或重度副作用包括手足综合征(41%、9%)、碱性磷酸酶和/或γ-谷氨酰转移酶升高(21%、9%)、血小板减少症(21%、9%)和斑丘疹(15%、12%)。

　　在一项探索性分析中，研究人员试图展示 Bavencio 加瑞戈非尼如何影响肿瘤微环境并寻找反应的预测生物标志物。34 名患者中有 27 名可获得基线肿瘤样本，8 名患者可获得 C2D1 样本。

　　分析表明，高 PD-L1 表达与更好的持久临床受益率和 PFS 相关。对于 PD-L1 高表达的患者，基线时 PD-L1 表达低的患者的 PFS 为 46.15% 与 7.14%。对于 PD-L1 高表达患者，平均 PFS 为 5.45 个月，而低表达患者的平均 PFS 为 2.8 个月。

　　除了 PD-L1 表达外，更好的 PFS 和改善的临床反应益处与吲哚胺 2,3 双加氧酶 1 (IDO1) 的高表达有关。该人群的 PFS 为 5.78 个月，而 IDO1 低表达人群的 PFS 为 1.91 个月。对于 IDO1 高表达患者，临床受益率为 85.7%，而 1DO1 低表达患者的临床受益率为 7.14%。根据研究作者的说法，进一步的研究应该评估这种联系。

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