基于依鲁替尼的 1L 疗法可维持 TP53+ 慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性

　　根据发表在《血液》杂志上的汇总分析的4年随访结果，以一线伊布替尼(Imbruvica)为基础的治疗有TP53畸变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的疗效和安全性是可持续的。

　　在伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞白血病的多个3期研究中，该药物显示生存结果有所改善。事实上，伊布替尼是唯一一种既能提高无进展生存率(PFS)又能提高总生存率(OS)的靶向治疗。该药物单独使用或与其他疗法联合使用也证明了TP53畸变患者生存率的改善，但支持其在高危人群中使用的临床数据是有限的。

　　由约翰N。威尔康奈尔医学院的Allan医学博士对2期和3期临床试验进行了汇总分析，以帮助更好地了解含伊布替尼的一线治疗CLL和TP53畸变患者的疗效和安全性。评估的研究包括单药伊布替尼(NCT01500733)治疗del(17p)和TP53突变体CLL的第2阶段PCYC-1122e研究，单药伊布替尼治疗TP53突变体CLL的第3阶段共振-2研究(NCT01722487)，伊布替尼联合奥比努珠单抗(Gazyva)治疗del(17p)和TP53突变型疾病(nct0264574)的3期临床试验，以及伊布替尼联合利妥昔单抗(Rituxan)治疗TP53突变型CLL(NCT02048813)患者的3期ECOG1912研究。

　　为了评估合并分析的疗效，Allan等人观察了PFS、OF、总有效率(ORR)和完全有效率(CR)。伊布替尼单独或联合用药的安全性取决于不良事件的发生率。

　　在伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞白血病的多个3期研究中，该药物显示生存结果有所改善。事实上，伊布替尼是唯一一种既能提高无进展生存率(PFS)又能提高总生存率(OS)的靶向治疗。该药物单独使用或与其他疗法联合使用也证明了TP53畸变患者生存率的改善，但支持其在高危人群中使用的临床数据是有限的。

　　由约翰N。威尔康奈尔医学院的Allan医学博士对2期和3期临床试验进行了汇总分析，以帮助更好地了解含伊布替尼的一线治疗CLL和TP53畸变患者的疗效和安全性。评估的研究包括单药伊布替尼(NCT01500733)治疗del(17p)和TP53突变体CLL的第2阶段PCYC-1122e研究，单药伊布替尼治疗TP53突变体CLL的第3阶段共振-2研究(NCT01722487)，伊布替尼联合奥比努珠单抗(Gazyva)治疗del(17p)和TP53突变型疾病(nct0264574)的3期临床试验，以及伊布替尼联合利妥昔单抗(Rituxan)治疗TP53突变型CLL(NCT02048813)患者的3期ECOG1912研究。

　　为了评估合并分析的疗效，Allan等人观察了PFS、OF、总有效率(ORR)和完全有效率(CR)。伊布替尼单独或联合用药的安全性取决于不良事件的发生率。

　　在这4项研究中，对89例接受前线ibrutinib的TP53突变CLL患者的数据进行了评估。总体而言，91%的患者有TP53畸变，53%的患者发生del(17p)突变。许多del(17p)患者也有TP53的畸变。分析人群中位年龄65岁(33-87岁)，男性69%。基线Rai期为47%的患者为0-II，其余53%为III o IV。值得注意的是，38%的人口患有庞大的疾病。筛查时，患者乳酸脱氢酶中值为233(范围52-2568)，68%的患者有未突变的IGHV。

　　51%的患者接受单剂伊布丁，49%的患者接受IBRUTIB联合抗CD20抗体。

　　在50个月(范围为0.1-95.9)的中位随访中，4年PFS率为79%，未达到PFS中值(95%CI，67-不可估计[NE])。根据患者是否只有TP53突变或TP53突变和del(17p)突变，对PFS进行了详细评估。47例仅发生TP53突变的患者中，PFS中值也未达到(95%CI，60-NE)。11例同时发生突变的患者中位PFS为42.8个月(95%可信区间，7-NE)。一线伊布林汀治疗4年OS率88%。

　　分析中的大多数患者对基于IBRUTIB的治疗有反应，导致ORR为94%。39%的患者有CRs反应。

　　20%的患者因进展性疾病(PD)而停止IBRUTIB，研究关闭率为11%，AEs为10%，患者退出7%，死亡3%，研究者决定2%。

　　关于因AE而停止治疗的患者，Allan在提交2020年美国血液学会(ASH)年度会议的汇总分析数据时指出，“3级AEs的发生率在我们治疗的第一年最高，一般在治疗第一年之后下降。”。

　　观察4年期3级AEs的患病率，第一年有89%的患者出现3级AEs，1-2年为81%，2-3年为76%，3-4年为57%，第4年为41%。最常见的3级AEs为高血压、心房颤动、感染和出血。Allan等人指出，在经历了3级AES的患者中，有20%的患者有12例皮肤癌继发恶性肿瘤，2例前列腺癌，1例骨髓瘤。总体而言，通过汇总分析，未发现新的安全信号。

　　根据这些综合临床试验结果，Allan等人都得出结论，尽管TP53突变CLL患者仍有疾病进展的危险，但在前线使用IBRUTIB可以改善这些患者目前的不良结果。

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