PROs 显示佐剂奥希替尼维持 EGFR+ NSCLC 的 HRQoL

　　来自 3 期 ADAURA 试验 (NCT02511106) 的患者报告结果 (PRO) 显示，与安慰剂相比，辅助奥希替尼 (Tagrisso) 维持了EGFR阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的健康相关生活质量 (HRQoL))。根据国际肺癌研究协会 2020 年世界肺癌大会上的研究结果，在 2 个研究组之间没有观察到具有临床意义的差异。

　　结果表明，在完成 Short Form-36 (SF-36) 健康调查方面的依从率很高，在奥希替尼组和安慰剂组的所有访问中，依从率保持在 85% 或更高。身体成分总分 (PCS) 和精神成分总分 (MCS) T 分数在两组之间也具有可比性(范围，46-47)，仅略低于在一般人群中观察到的平均值 (0.3-0.4 SD低于标准平均值)。

　　奥希替尼组和安慰剂组患者的 SF-36 PCS 从基线到第 96 周均略有增加，分别为 1.13(95% CI，0.54-1.72)和 2.31(95% CI，1.70-2.91);对于 SF-36 MCS 也是如此，分别为 1.34(95% CI，0.60-2.08)和 2.68(95% CI，1.92-3.44)。研究的调查组和对照组之间没有发现有临床意义的差异(SF-36 PCS，-1.18;95% CI，-2.02，-0.34;SF-36 MCS，-1.34;95% CI，-2.40，- 0.28)。

　　而在无病期，超过 80% 的患者在 PCS 或 MCS 方面没有出现有临床意义的恶化。对于确实出现恶化的患者，PCS(HR，1.17;95% CI，0.82-1.67)或 MCS(HR 0.98;95% CI，0.70-1.39)的恶化时间 (TTD) 没有显着差异研究的一部分。

　　“在基线时，我们发现患者的平均生活质量与正常人群几乎相同，”主要研究作者 Margarita Tarruella 医学博士，圣保罗医院肿瘤内科教员，在接受OncLive采访时说。“这意味着那些将要开始使用奥希替尼的患者与一般人群具有相同的 QoL。在治疗期间，我们看到这种 QoL 实际上在所有领域都得到了维持 [分析] . 与安慰剂相比，这种治疗不会影响患者的 QoL。”

　　2020 年 12 月，FDA 批准第三代 EGFR TKI 奥希替尼用于辅助治疗手术切除后携带EGFR外显子 19 缺失(Ex19del)或外显子 21 L858R 突变的NSCLC 患者。3该批准基于 ADAURA 的结果，其中与安慰剂相比，奥希替尼表现出具有临床意义和统计学意义的无病生存 (DFS) 益处(HR，0.20;99.12% CI，0.14-0.30;P< .0001)。

　　该双盲 3 期研究招募了 682 名接受过完全手术切除的 IB、II 或 IIIA 期EGFR突变 NSCLC成年患者。如果患者来自日本和台湾，则必须年满 18 岁或 20 岁以上，才有资格参加。患者需要确诊为原发性非鳞状细胞疾病，并且外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 缺失呈阳性。在进行随机化或手术之前，需要对大脑进行磁共振成像或计算机断层扫描。此外，需要在切缘阴性的情况下完成手术切除。

　　患者按 1:1 随机接受 80 mg 奥希替尼每日一次或安慰剂每日一次，持续 3 年或直至复发或停药。该研究的主要终点是 II 期和 IIIA 期疾病患者的 DFS，关键次要终点包括总体人群中的 DFS、DFS 标志性分析、总生存期、安全性和 HRQoL。

　　在辅助治疗中，HRQoL 是接受了根治性手术、无疾病且需要长期治疗的患者的重要临床考虑因素，以降低复发风险。关于辅助治疗，目标是改善结果，同时保持 HRQoL。

　　为了进行分析，要求患者在基线、12 周和 24 周时完成 SF-36 问卷，然后每 24 周完成一次，直到治疗完成、治疗中止或疾病复发。评估了 8 个单独的 SF-36 健康领域和 2 个汇总总分的患者结果。分析中包括的 8 个领域是身体功能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、情绪角色和心理健康，而总分包括 PCS 和 MCS。该调查是通过相对于 2009 年美国一般人群的基于常模的评分进行评分，得出 T 分数。较高的 T 分数表明健康状况较好，一般人群的平均分数为 50。

　　研究人员利用重复测量的混合模型 (MMRM) 来分析从基线到第 96 周 SF-36 评分的变化。 TTD 定义为从给药前随机化日期到第一次确认临床重要恶化日期的时间，即在随后的评估或死亡中得到证实。“在 ADAURA 试验中，患者被要求填写 PRO 问卷，”Majem 解释说。“[这些] 是不用于未患癌症的患者 [但] 用于身体状况正常的患者的问卷。这是一份评估患者功能、身体和心理状况的问卷。这是一份非常[广泛]的问卷，为我们提供了有关所有这些领域的大量信息。”

　　尽管问卷不是针对癌症的，但 SF-36 已被用于评估手术后无癌症患者在 4 周内的 HRQoL。其他数据表明，接受奥希替尼的患者和接受安慰剂的患者的健康领域 T 分数具有可比性。大多数患者与一般人群具有可比性(在标准平均值的 ±0.3 DR 范围内)。然而，研究人员注意到在角色-身体、社会功能和角色-情感领域的 T 分数较低(低于规范平均值 0.4-0.9 SD)。

　　对于接受奥希替尼治疗的患者，MMRM 调整后的 SF-36 健康域 T 评分平均变化包括身体功能为 0.53(95% CI，-0.10-1.16)，身体角色为 2.67(95% CI，1.91-3.43)，身体疼痛为 1.66(95% CI，0.91-2.40)，一般健康为 -0.41(-1.12-0.31)，活力为 0.98(95% CI，0.22-1.74)，2.77(95% CI，2.06-3.49)社会功能，角色情感为 1.05(95% CI，0.22-1.87)，心理健康为 1.17(95% CI，0.44-1.90)。

　　在安慰剂组中，身体功能的变化包括 1.38(95% CI，0.74-2.03)，身体角色的 4.47(95% CI，3.69-5.25)，身体疼痛的 2.22(95% CI，1.45-2.99)，一般健康为 1.09(95% CI，0.36-1.83)，活力为 2.91(95% CI，2.13-3.69)，社会功能为 3.88(3.14-4.62)，角色为 2.51(95% CI，1.66-3.36)情绪，心理健康为 2.05(95% CI，1.30-2.80)。

　　Majem 总结说，来自 PRO 分析的数据进一步支持辅助奥希替尼作为EGFR阳性疾病患者的一种新治疗策略。

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