尽管先前在 EGFR+ NSCLC 中接受过辅助化疗，但奥希替尼辅助治疗仍延长了 DFS

　　在EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，关键 3 期 ADAURA 试验 (NCT02511106) 中使用奥希替尼 (Tagrisso) 进行辅助治疗可改善无病生存期 (DFS)，无论之前是否接受过辅助化疗根据国际肺癌研究协会 2020 年世界肺癌大会 (WCLC) 期间公布的结果，已接受或疾病分期。

　　在总体患者人群中，奥希替尼辅助治疗可使先前接受辅助化疗的患者的疾病复发或死亡风险降低 84%(HR，0.16;95% CI，0.10-0.26);在未接受化疗的患者中，下降幅度略低，为 77%(HR，0.23;95% CI，0.13-0.40)。值得注意的是，奥希替尼辅助治疗所获得的 DFS 益处被证明在所检查的所有疾病阶段都具有可比性。

　　“ADAURA 患者的压倒性 DFS 获益已经支持 [osimertinib] 作为EGFR突变 NSCLC辅助治疗的先驱疗法的作用，”该试验的首席研究员 Yi-Long Wu，医学博士，FACS 终身教授广东省人民医院和医学科学院肺癌研究所在一份新闻稿中表示。“最新的分析表明，无论是否接受先前的辅助化疗，这种益处的大小都是一致的，无论疾病阶段如何，都加强了 [osimertinib] 在这种情况下的关键作用。”

　　3 期试验共招募了 682 名接受和未接受辅助化疗的完全切除的 IB、II、IIIA 期 NSCLC 患者。要符合入选条件，患者必须年满 18 岁(如果来自日本/台湾，则为 20 岁或以上)，世界卫生组织 (WHO) 的体能状态为 0 或 1，已确诊为原发性非鳞状细胞疾病，并且EGFR外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 缺失。

　　参与者根据疾病分期(IB、II 和 IIIA)、EGFR突变(外显子 19 缺失与外显子 21 L858R)和种族(亚洲人与非亚洲人)进行分层。在试验中，患者以 1:1 的比例随机接受每日一次 80 毫克的奥希替尼(n = 339)或每日一次的安慰剂(n = 343)。患者继续接受治疗，直到疾病复发、治疗完成或达到停药标准。该试验的主要目标是每个研究者评估的 DFS，而关键的次要终点包括总体人群中的 DFS;2、3、4 和 5 年的 DFS;总体生存、安全和健康相关生活质量 (QoL)。

　　研究参与者的中位年龄为 63 岁;30% 是男性，64% 是亚洲人。大约 72% 的患者从不吸烟，大多数 (64%) 的 WHO 体能状态为 0。55% 的患者患有携带EGFR外显子 19 缺失的肿瘤，而 45% 患有外显子 21 L858R 缺失。60% 的患者以前接受过辅助化疗。值得注意的是，年轻患者和病情较重的患者更有可能接受过先前的辅助化疗，并且化疗治疗不会因患者的体能状况而异。

　　该试验在 2020 年 ASCO 虚拟科学计划期间公布的早期结果表明，奥希替尼辅助治疗可显着改善 IB/II/IIA 期EGFR突变 NSCLC患者的 DFS。根据研究者的评估，奥希替尼未达到中位 DFS，而安慰剂为 19.6 个月(HR，0.17;95% CI，0.12-0.23;P<.0001)。3在总体人群中，接受 EGFR TKI 的患者与接受安慰剂的 27.5 个月相比，也未达到中位 DFS(HR，0.20;95% CI，0.15-0.27;P<.0001)。这些数据导致 2020 年 12 月FDA 批准奥希替尼作为特定EGFR突变 NSCLC患者的辅助治疗.

　　2020 年 ESMO 虚拟大会期间提供的最新数据显示，与安慰剂相比，奥希替尼辅助治疗也使中枢神经系统 (CNS) DFS 有临床意义的改善(HR，0.18;95% CI，0.10-0.33;P<.0001 );这意味着 CNS 疾病复发或死亡的风险降低了 82%。2研究组尚未达到总体人群中 CNS DFS 的中位数，而对照组为 48.2 个月。

　　此外，发现 EGFR TKI 与安慰剂相比，CNS 疾病复发的可能性更小，奥希替尼在 18 个月时的条件概率小于 1%。

　　2020 WCLC 期间公布的其他结果显示，在先前接受过辅助化疗的患者中，IB 期疾病患者的 DFS HR 无法计算，II 期疾病患者的 DFS HR 为 0.15(95% CI，0.06-0.32)和 0.13 (95% CI, 0.06-0.23) 在 IIIA 期疾病患者中。在既往未接受化疗的患者亚组中，IB 期疾病患者的 DFS HR 为 0.38(95% CI，0.15-0.88)，II 期疾病患者的 DFS HR 为 0.20(95% CI，0.07-0.52)，在 IIIA 期疾病患者中为 0.10(95% CI，0.02-0.29)。

　　此外，来自试验中患者报告结果的单独探索性事后分析的数据表明，接受 EGFR TKI 的患者维持了他们的 QoL，在 2 个治疗组之间观察到的身体或心理健康指标没有具有临床意义的差异。

　　关于安全性，数据证明与先前报道的奥希替尼一致。根据研究者的评估，接受奥希替尼治疗的患者中有 20% 报告了严重程度为 3 级或更高的所有级别毒性，而接受安慰剂的患者则为 13%。

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