目前正在填补晚期 HCC 未满足需求的第 2 阶段试验

　　一项 tislelizumab (BGB-A317) 的 2 期试验和另一项肿瘤治疗领域 (TTFields) 伴随索拉非尼 (Nexavar) 的试验正在填补晚期肝细胞癌 (HCC) 未满足的需求，尽管根据该领域仍需要更多数据2021 年欧洲肿瘤内科学会胃肠癌世界大会上的讨论。

　　直到最近，HCC 领域一直由酪氨酸激酶抑制剂主导。在证明了 6.9 个月的无进展生存期 (PFS)、19.2 个月的总生存期 (OS) 和 30% 的总体反应率后，阿特珠单抗 (Tecentrig) 和贝伐珠单抗 (Avastin) 的一线标准自 2020 年开始上市。 ORR)。然而，在二线或后续线设置中使用这种疗法仍然存在不确定性。

　　此外，还需要预测性标志物来帮助指导治疗的选择和排序，并需要创新的选择来克服对治疗的原发性和继发性耐药性。

　　“Tislelizumab 是一种活跃且安全的研究性 PD-1 抗体，处于二线和三线，与其他 PD-1 药物相当，”比利时鲁汶大学医院消化肿瘤学家 Chris Verslype 医学博士在演讲中说.在 249 名既往接受过治疗的晚期 HCC 患者中评估了每 3 周静脉注射 200 毫克研究药物替雷利珠单抗的全球单臂 2 期 RATIONALE 208 研究 (NCT03419897)。

　　该试验的 ORR 为 13.3%，PFS 为 2.7，OS 为 13.2 个月。患者先前的治疗线数不影响结果。14.5% 的患者发生 3 级或以上的治疗相关不良事件，4.8% 的患者停止治疗。在这组患者中，80% 患有转移性疾病，36% 患有非病毒性病因，90% 患有巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) C 期。他们不可能有先前的 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂。

　　Verslype 将这些数据与派姆单抗 (Keytruda) 与安慰剂在 413 名接受过治疗的晚期 HCC 患者中的 3 期 KEYNOTE-240 试验 (NCT02702401) 进行了比较，随机比例为 2:1。70% 有转移性疾病，80% 有 BCLC C 期，58.6% 有非病毒病因，87% 在接受索拉非尼后疾病进展。该试验的结果显示了 18.3% 的 ORR、3 个月的 PFS 和 13.9 个月的 OS。7.2% 发生了 3 级或更多感兴趣的事件。

　　RATIONALE-208 和 KEYNOTE-240 的结果具有可比性。根据 Verslype 的讨论，目前，在不可切除的 HCC 患者的一线设置中，有一项替雷利珠单抗与索拉非尼的 3 期试验，尽管它们不太可能产生临床相关的结果。

　　随后，Verslype 在 150 kHz 下进行了 TTFields 的第 2 阶段 HEPANOVA 试验 (NCT03606590)，每天 18 小时或更长时间，加上每天两次 400 毫克的索拉非尼。该试验中的 27 名患者通过活检或影像学加甲胎蛋白被诊断为晚期 HCC，BCLC 分期为 0-C，Child-Pugh 评分为 5 至 8，并且无法接受手术或局部治疗。

　　在该试验中，ORR 为 9.5%，PFS 为 5.8 个月，1 年 OS 率为 30%。67% 的患者出现 1 级或 2 级 TTFields 相关皮肤毒性，1 名患者出现 3 级毒性。“对于 TTFields，没有新的安全问题。[这些是] HCC 中的第一个良好数据，但需要更多数据来了解 TTFields 在高级 HCC 中的功效，”Verslype 说。

　　该试验的治疗在入组后 7 天或更短的时间内开始，并且 TTFields 从开始使用索拉非尼开始或多于或少于 7 天。每 4 周进行一次随访，每 12 周安排一次 CT/MRI 扫描。TTFields 和随访一直持续到根据 RECIST 进行的疾病进展。患者出现疾病进展后的随访是停药后 30 天。每 8 周进行一次生存随访，直至死亡。Verslype 还指出，最近有 78% 的 BCLC C 期患者，51% 的 Child-Pugh B 和 22% 的 ECOG 表现状态为 2。

　　“ IMbrave150 [NCT03434379] 评估atezolizumab / 贝伐珠单抗与索拉非尼的研究的更新结果[表明] 使用索拉非尼可以... 11% 的 ORR 甚至非常高的 1 年总生存率，” Verslype 在他的演讲中解释道。“所以在我看来，最近使用索拉非尼作为对照的研究显示出比 [HEPANOVA] 中使用的历史对照更好的结果。这真的比索拉非尼更有效吗?我对此表示怀疑。”

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