事后分析表明乐伐替尼治疗可继续用于不可切除的 HCC、Child-Pugh 级肝功能患者

　　具有 Child-Pugh B 级 (CP-B) 肝功能的不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者经历了与 Child-Pugh A 级 (CP-A) 对应物相似的肿瘤缩小，所有患者均接受乐伐替尼 (Lenvima) 治疗。对 2021 年 ESMO 世界胃肠癌大会上提出的第 3 期 REFLECT 研究 (NCT01761266) 的事后分析。

　　研究人员写道：“这项事后分析的结果表明，在开始治疗后肝功能恶化至 CP-B 的 uHCC 患者可能会继续接受乐伐替尼治疗。”

　　随机、多中心 3 期 REFLECT 研究的结果——导致 FDA 批准该药物用于 uHCC 患者的一线治疗——显示与索拉非尼(多吉美)相比，乐伐替尼的益处，无论基线肝功能如何，包括白蛋白胆红素 (ALBI) 1 或 2 级和 CP 评分 5 或 6。

　　然而，值得注意的是，该试验根据研究纳入标准招募了具有 CP A 级 (CP-A) 肝功能的患者，但没有专门纳入 CP-B。“在没有任何初始纳入 CP-B 肝功能患者的情况下，我们对来自 REFLECT 的肝功能恶化至 CP-B 的患者与肝功能保持 CP 的患者的关键疗效和安全性结果进行了事后探索性分析-A 在随机化后 8 周内。”

　　事后分析评估了总体缓解率 (ORR) 和第 8 周后开始的标志性分析，包括肝功能恶化至 CP-B 的患者和患者的无进展 (PFS) 和总生存期 (OS)其肝功能在随机化后 8 周内保持 CP-A。此外，从基线评估安全性并根据治疗持续时间进行调整。

　　在 CP-B (n = 60) 和 CP-A (n = 413) 亚组中接受乐伐替尼治疗的患者中，从基线到第 8 周肿瘤大小的中位变化百分比为 –16.2%(范围，–100 至 25)分别为 –15.9%(范围，–100 至 187)，而在 CP-B 中接受索拉非尼治疗的患者中，分别为 1.7%(范围，–36 至 64)和 0%(范围，–100 至 106)(n = 47) 和 CP-A (n = 427) 子组。

　　在乐伐替尼组中，CP-B 和 CP-A 亚组的 ORR 分别为 28.3%(95% CI，16.9-39.7)和 42.9%(95% CI，38.1-47.6)。特别是对于乐伐替尼组的 CP-B 亚组，完全缓解 (CR) 为 0，部分缓解 (PR) 为 17 (28.3%)，疾病稳定 (SD) 患者为 17 (28.3%)，疾病稳定 (SD) 为 12 (20.0 %) 有进展性疾病 (PD)，14 (23.3%) 名不可评估 (NE)，而 10 (2.4%) 名 CR，167 (40.4%) 名 PR，142 (34.4%) 名 SD，67 (16.2%) ) 与 SD，CP-A 亚组为 27 (6.5%) NE。

　　在索拉非尼组中，CP-B 和 CP-A 亚组的 ORR 分别为 8.5%(95% CI，0.5-16.5)和 12.9%(95% CI，9.7-16.1)。特别是，对于索拉非尼组的 CP-B 亚组，有 0 个 CR、4 个 (8.5%) PR、12 个 (25.5%) 有 SD、23 个 (48.9%) 有 PD 和 8 个 (17.0%) NE，与 4 (0.9%) CR、51 (11.9%) PR、207 (48.5%) SD、129 (30.2%) PD 和 36 (8.4%) NE 相比。

　　第 8 周后，CP-B 亚组中接受乐伐替尼治疗的患者的中位 OS 为 6.8 个月(95% CI，2.6-10.3)，中位 PFS 为 3.7 个月(95% CI，1.8-7.4)，相比之下为 13.3 个月(在 CP-A 亚组中，分别为 95% CI，11.6-16.1) 和 6.5 个月(95% CI，5.6-7.4)。在索拉非尼治疗的 CP-B 亚组中，中位 OS 和 PFS 分别为 4.5 个月(95% CI，2.9-6.1)和 0.5 个月(95% CI，0.1-3.6)，而 12.0 个月(95% CI， 10.2–14.0) 和 3.6 个月(95% CI，0.1–3.6)在 CP-A 亚组中。

　　在接受乐伐替尼治疗的 CP-B 和 CP-A 亚组中，中位治疗持续时间分别为 3.2 个月(范围，0.3-31.5)和 6.9 个月(范围，0.0-35.0)，相比之下为 1.9 个月(范围，1.9月(范围，0.2-22.4)和 3.7 个月(范围，0.1-38.7)在索拉非尼治疗的 CP-B 和 CP-A 亚组中。

　　在 CP-B 和 CP-A 亚组中，乐伐替尼的平均剂量强度分别为 8.4 毫克/天/患者(标准差 [SD]，3.07)和 9.5 毫克/天/患者(SD，6.01)，而在 CP-B 和 CP-A 亚组中，索拉非尼的剂量强度分别为 653.2 毫克/天/患者(SD，165.75)和 ​​664.8 毫克/天/患者(SD，174.23)。

　　在 CP-B 和 CP-A 患者中，乐伐替尼组 3 级或更高的治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率分别为 3.65% (n = 95) 和 1.41% (n = 419) 和 3.38在索拉非尼组中分别为 % (n = 42) 和 1.71% (n = 388)。

　　研究人员在结论中指出，“由于这种事后分析受到其描述性的限制，因此无法比较 CP-B 和 CP-A 亚组之间的疗效结果，”并补充说有必要进行进一步的调查。“尽管针对不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 患者的治疗前景最近有所扩大，但对于 Child-Pugh B 级 (CP-B) 肝功能患者的有效治疗方案的需求仍未得到满足。此类患者很少被纳入临床试验，”研究人员在海报中写道。

　　在试验中，uHCC 患者按 1:1 的比例随机分配接受乐伐替尼治疗——剂量基于体重：体重 ≥ 60 kg 的患者为 12 毫克/天;体重 < 60 公斤的人每天服用 8 毫克)——或索拉非尼 400 毫克，每天两次，以 28 天为周期。在基线时，乐伐替尼组和索拉非尼组中肝功能在 8 周内恶化至 CP-B 的患者分别有 73.3% 和 61.7% 的 ALBI 评分为 2，60.0% 和 44.7% 的患者的 CP 评分为 6。同样，在两组肝功能在 8 周内保持 CP-A 的患者中，分别有 73.1% 和 75.4% 的 ALBI 评分为 1，83.5% 和 78.5% 的 CP 评分为 5。

　　在先前的分析中，与索拉非尼相比，乐伐替尼治疗在 CP 评分为 5(OR，4.88;95% CI，3.37-7.08)和 CP 评分为 6(OR，5.25)的患者中显示出更高的 ORR ; 95% CI, 2.32-11.85)，以及分类为 ALBI 1 级(OR，5.48;95% CI，3.70-8.10)或 ALBI 2 级(OR，5.37;95% CI，2.61-11.06)的患者)。

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