新辅助卡博替尼/纳武单抗适用于临界可切除的 HCC 患者

　　根据美国临床学会提交的研究，新辅助卡博替尼 (Cabometyx) 和纳武单抗 (Opdivo) 联合治疗临界可切除或局部晚期肝细胞癌 (HCC) 患者被发现是一种可行的治疗方法，具有潜在的长期益处肿瘤学 (ASCO) 2021 胃肠道癌症研讨会。

　　这些全身疗法的新辅助联合疗法传统上用作晚期 HCC 患者的单一疗法，满足了 I 期研究 (NCT03299946) 的主要安全性和可行性终点，该研究对 15 名临界可切除或局部晚期 HCC 患者进行了研究。12 名患者最终成功接受了 R0 切缘阴性手术切除，其中 7 名患者无病理反应或轻微病理反应。然而，5 名被切除的患者 (41.7%) 在手术前接受卡博替尼和纳武单抗的新辅助组合治疗 8 周后实现了主要或完全病理反应。在中位随访 1 年时，5 名有病理反应的患者中有 4 名没有疾病复发。

　　“所有在基线时 [甲胎蛋白] 升高的患者，在新辅助治疗过程中 AFP 下降了 30% 或更多，”医学博士 Mark Yarchoan 在研讨会上介绍这些数据时说。“令人鼓舞的是，获得主要病理反应的患者具有出色的无病生存率，所有这些患者术后的无病生存期均超过 200 天，而未达到主要病理反应的患者的疾病发生率很高很早就复发了。”

　　该试验达到了其主要安全终点，因为在计划的手术评估后 60 天内，没有患者出现治疗相关不良反应 (TRAE)，导致他们无法继续进行手术。1 例患者拒绝手术，1 例肿瘤无法切除。一名患者在手术评估前因胆道脓毒症死亡，但这与研究中的治疗无关。在接受试验治疗的 15 名患者中，8 名 (53.3%) 出现 1/2 级疲劳和其他常见的 1/2 级 AE，包括恶心 (33.3%)、呕吐 (20%)、厌食 (13.3%0、腹泻 (13.3 %) 和掌跖红斑感觉异常综合征 (13.3%). 只有 2 名患者出现 3/4 级 AE，1 名患者患有自身免疫性肝炎，1 名患者患有重症肌无力。

　　I 期研究是一项开放标签单臂研究，患者接受 8 周的治疗，每天口服 40 毫克卡博替尼，每两周静脉注射 240 毫克纳武单抗，然后根据患者的反应对患者进行重新分期和可能的手术切除。2

　　研究人员将局部晚期 HCC 患者定义为具有大于 5 厘米 (cm) 的孤立性肿瘤，或具有 3 个肿瘤或 1 个肿瘤大于 3 cm 的单叶多灶性病变，或双叶病，或其肿瘤较大的临界可切除患者大于 3cm 有大血管侵犯。肝外扩散或双侧左、右门静脉分支受累的患者被排除在试验之外。这些数据中突出显示的显着肿瘤特征显示，40% (n=6) 的患者患有多结节病，27% (4) 患有门静脉侵犯，60% (9) 患有浸润性疾病，40% (6)患者的肿瘤直径超过 10cm.1

　　研究人员还对手术切除后的肿瘤进行了分析，发现了 IFNγ+ 效应记忆、CD4+ 和颗粒酶 B+ 效应、CD8+ T 细胞以及病理反应者中的三级淋巴聚集物的富集。 2 查看反应者中细胞类型的空间关系研究人员发现，在对新辅助治疗有反应的患者中，B 细胞在空间上是不同的。此外，根据约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心肿瘤学助理教授 Yarchoan 在演讲中的说法，它们的细胞“邻居”是与聚集的肿瘤淋巴聚集体一致的其他 B 细胞。 

　　“不仅有反应者与无反应者的肿瘤微环境中的 T 细胞增加，而且我们还惊讶于 C20 阳性 B 细胞在三级淋巴聚集体中的高浸润，”Yarchoan 解释说。据研究人员所知，卡博替尼联合纳武单抗是首次在最初不适合进行根治性手术的 HCC 患者的新辅助治疗中联合使用靶向治疗和免疫检查点抑制剂。

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