奥拉帕利单一疗法作为未选择的三阴性乳腺癌的主要治疗方法

　　PARP 抑制剂 (PARPi) 对携带生殖系 BRCA1/2 (gBRCA1/2) 突变的乳腺癌患者的抗肿瘤功效已得到充分证实。虽然 PARPi 单一疗法对 BR​​CA1/2 的转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 野生型患者无效，但我们假设 PARPi 可能对既往未接受过化疗的原发性 TNBC 有效。

　　在 II 期 PETREMAC 试验中，原发性 TNBC > 2 cm 患者在化疗前接受奥拉帕尼长达 10 周。奥拉帕利前后收集的肿瘤活检组织进行了靶向 DNA 测序(360 个基因)和 BRCA1 甲基化分析。此外，对预处理样本进行了 BRCAness(多重连接依赖性探针扩增)、PAM50 基因表达、RAD51 病灶、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和 PD-L1 分析。

　　中位预处理肿瘤直径为 60 毫米(范围 25-112 毫米)。32 名患者中有 18 名获得了对奥拉帕尼的客观反应 (OR) (56.3%)。在 10/18 响应者中观察到影响同源重组 (HR) 的体细胞或种系突变 [OR 55.6%，95% 置信区间 (CI) 33.7-75.4]，而 1/14 无响应者 (OR 7.1%;CI 1.3-31.5， P = 0.008)。在没有 HR 突变的肿瘤中，6/8 响应者与 3/13 无响应者显示 BRCA1 高甲基化(P = 0.03)。因此，与 4/14 无反应者(28.6%，CI 11.7-54.7，P = 0.0008)相比，16/18 反应者(88.9%，CI 67.2-96.9)携带 HR 突变和/或 BRCA1 甲基化。不包括 1 个 gPALB2 和 4 个 gBRCA1/2 突变携带者，12/14 响应者(85.7%，CI 60.1-96.0)与 3/13 无响应者(23.1%，CI 8.2-50.3，P = 0)。002) 携带体细胞 HR 突变和/或 BRCA1 甲基化。与 BRCAness 特征或基底样亚型相反，低 RAD51 评分、高 TIL 或高 PD-L1 表达都与奥拉帕利反应相关。

　　奥拉帕尼在揭示 HR 缺陷的初治 TNBC 中产生了高临床反应率，超出了生殖系 HR 突变。

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