奥拉帕尼治疗体细胞BRCA2突变的 激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌

　　口服聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶抑制剂奥拉帕尼被批准用于治疗患有人类表皮生长因子 2 阴性 (HER2-) 转移性乳腺癌 (mBC) 和种系乳腺癌易感基因 (BRCA) 突变的患者。接受过化疗。

　　本病例报告描述了一名患有躯体BRCA2的 63 岁绝经后妇女- 对奥拉帕尼治疗有反应的突变 mBC，在先前的多个治疗线之后。该患者于 2012 年 1 月出现局部晚期激素受体阳性 (HR+) HER2-BC，尽管对新辅助化疗有初步反应，但在 2014 年 2 月复发为骨病，随后出现皮肤病(2016 年 6 月)和肝病(2016 年 10 月) ) 转移。

　　对皮肤活检进行的全面的 592 基因下一代测序面板 (Caris Life Sciences) 在BRCA2(H3154fs, c.9460delC) 中检测到致病性移码突变，该突变在28 基因遗传性癌症种系分析中未发现(Myriad Genetics, Inc.)，因此被认为是体细胞突变。2017 年 1 月，无细胞 DNA (cfDNA) 分析 (Guardant Health, Inc.) 证实了BRCA2血浆中的 H3154fs 突变。

　　经过几线化疗和内分泌治疗，从艾日布林和卡培他滨获得临床获益，到 2017 年 10 月疾病进展，2018 年 1 月开始使用奥拉帕利(300 毫克，每天两次，口服)。到 2018 年 4 月，肝脏病变缩小了 80注意到在多个皮肤损伤中的 % 和 >90% 的反应。临床反应维持了 8 个月，随后在 2018 年 9 月皮肤出现进展。

　　复发性病变的活检显示新的BRCA2突变 E3152del (c.9455_9457delAGG) 预计会恢复开放阅读框，并可能恢复对奥拉帕尼的耐药机制。在随后的 cfDNA 分析中发现了更多可能的耐药突变。

　　该病例证明了奥拉帕尼作为具有体细胞BRCA2突变的HR+、HER2- mBC 的后线治疗的临床反应。

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