塞来昔布作为曲美替尼治疗皮肤黑色素瘤的重要佐剂

　　背景：黑色素瘤患者停止响应靶向治疗主要是由于丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路重新激活、磷酸肌醇 3 激酶/雷帕霉素 (PI3K/mTOR) 通路激活的机制靶点或基质细胞影响。黑色素瘤治疗的未来在于组合方法。为了解决这个问题，我们的体外研究评估了较低浓度的塞来昔布(IC50在 nM 范围内)是否仍然可以保持对用曲美替尼治疗的黑色素瘤细胞的化学预防作用。

　　材料和方法：所有实验均在 SK-MEL-28 人黑色素瘤细胞和 BJ 人成纤维细胞上进行，用作共培养物。共培养细胞接受塞来昔布和曲美替尼药物组合治疗 72 小时。我们专注于评估细胞死亡机制、黑色素生成、血管生成、炎症和抵抗途径。

　　结果：低剂量塞来昔布显着增强黑色素瘤对曲美替尼的反应。治疗组合降低了核转录因子 (NF)-kB (p< 0.0001) 和 caspase-8/caspase-3 激活 (p< 0.0001)，抑制了小眼炎转录因子 (MITF) 和酪氨酸酶 (p< 0.05) 的表达并强烈降低比对照组或曲美替尼组更显着地调节磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B (PI3K/AKT) 信号通路 (p< 0.0001)。

　　结论：低浓度的塞来昔布(IC50在 nM 范围内)足以发挥抗肿瘤能力并增强用曲美替尼治疗的转移性黑色素瘤的治疗反应。

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