乳腺癌试验的长期随访进一步了解有希望的联合疗法的功效

　　近年来的几项关键试验有助于更好地了解某些新型乳腺癌联合方案的持久性和有效性。在 2021 年 ASCO 年会上公布的三项试验——HER2CLIMB、PALOMA-3 和 MONALEESA-3——的长期随访数据进一步确立了这些治疗方案作为临床护理的潜在重要组成部分。

　　长期数据的潜在影响

　　来自 III 期 HER2CLIMB 研究的更新结果继续显示，图卡替尼作为曲妥珠单抗和卡培他滨的附加治疗方案，对既往接受过治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者(无论有无)均具有总生存期(OS)益处脑转移。在额外的 15.6 个月的随访期内报告了更新的 OS 结果，使之前分析的总随访时间达到 29.6 个月。

　　根据 Kruse 博士的说法，HER2CLIMB 尤其改变了实践，因为来自初始和后续分析的前所未有的结果已将 HER2 选择性酪氨酸激酶抑制剂 tucatinib 推向临床。除了这些发现对临床实践的影响之外，Kruse 博士还指出，该研究对未经治疗的活动性脑转移患者的累积是独一无二的，代表了乳腺癌“临床试验设计向前迈出的一大步”。

　　MONALEESA-3和PALOMA-3的结果也增加了关于CDK4/6抑制剂在晚期激素受体(HR)阳性/HER2阴性乳腺癌中的活性的知识体系。在 MONALEESA-3 试验中，经过额外的中位 16.9 个月随访，HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者在 5 年内与安慰剂相比，氟维司群加瑞博西尼继续具有有意义的 OS 益处。

　　此外，来自 PALOMA-3 试验的研究人员提供的长期随访数据表明，在大约 6 年的随访中，HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者使用 帕博西尼加氟维司群维持 OS 获益。该试验中的女性患有先前接受内分泌治疗的疾病。

　　“这些试验特别重要，因为相应 CDK4/6 抑制剂的内分泌伙伴是氟维司群，对于在辅助芳香酶抑制剂使用后出现疾病复发的患者和/或那些ESR1患者来说，这通常是“首选”选择突变，”克鲁斯博士解释说。

　　总体而言，Kruse 博士认为，这些试验的长期随访数据进一步强化了他们最初发表的疗效和安全性结果，并帮助临床医生为已经接受这些联合疗法的患者提供咨询。研究结果还强化了这些治疗方案对刚刚开始治疗的乳腺癌患者的选择。

　　关于未来研究或潜在临床护理的新见解，Kruse 博士指出，这些试验提供了一些关于可能或多或少受益于 CDK4/6 抑制剂治疗的亚群的假设生成信息。这些亚群包括先前接受过化疗的患者，如 PALOMA-3 患者所证明的那样，他们似乎从联合治疗中获得的 OS 获益较少。该试验还评估了 CDK4/6 抑制剂对具有特定基因变化(例如，ESR1、PIK3CA和TP53)的患者的影响，所有这些患者仍然从联合治疗中获益。

　　问题仍然存在

　　尽管长期数据为乳腺癌的管理提供了重要的临床意义，但仍有几个悬而未决的问题需要进一步讨论。Kruse 博士认为，最重要的悬而未决的问题是围绕治疗顺序的那些问题。

　　“这与 HR 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌和 HER2 阳性乳腺癌空间相关，因为这两个空间都有大量可用的治疗方法，”她说。“对于基于治疗顺序的可能存在的任何疗效差异进行澄清，对医学肿瘤学家来说将是有帮助的。”

　　Kruse 博士补充说，目前，关于治疗顺序的决定主要基于先前接受的治疗以及患者层面的因素，包括对治疗途径的偏好、副作用和治疗的适合性。“如果我们有更多的数据来帮助患者做出这些决定，当个别试验的结果都很有希望并且很难知道哪种选择可能是'最佳'方法时，那就太好了，”她说。

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