替诺福韦艾拉酚胺与其它药物共同用于HIV-1感染

　　替诺福韦地索普西富马酸盐可引起与高血浆替诺福韦浓度相关的肾和骨毒性作用。替诺福韦艾拉酚胺是一种新型替诺福韦前药，血浆替诺福韦浓度降低90%。与含替诺福韦的富马酸盐富马酸盐方案相比，含替诺福韦阿拉芬胺的方案可改善肾脏和骨骼安全性。

　　方法

　　在这两项对照，双盲3期研究中，我们从16个国家的178个门诊中心招募了未经治疗的HIV感染患者，估计肌酐清除率为每分钟50分钟或更高。患者被随机分配(1：1)接受每日一次的口服片剂，其中含有150 mg elvitegravir，150 mg cobicistat，200 mg emtricitabine和10 mg tenofovir alafenamide(E / C / F / tenofovir alafenamide)或300 mg tenofovir disoproxil fumarate (E / C / F /替诺福韦地索普西富马酸盐)与匹配的安慰剂。通过计算机产生的分配序列(区块大小4)进行随机化，并通过HIV-1 RNA，CD4计数和区域(美国或前美国)进行分层。研究人员，患者，研究人员和那些评估结果被掩盖了治疗组。接受一剂研究药物的所有参与者都包括在主要意向治疗功效和安全性分析中。主要结果是美国食品药品管理局(FDA)快照算法(预先指定的非劣效性边际为12%)所定义的48周血浆HIV-1 RNA低于50拷贝/毫升的患者比例并在48周时预先指定肾脏和骨骼终点。这些研究已注册 主要结果是美国食品药品管理局(FDA)快照算法(预先指定的非劣效性边际为12%)所定义的48周血浆HIV-1 RNA低于50拷贝/毫升的患者比例并在48周时预先指定肾脏和骨骼终点。这些研究已注册 主要结果是美国食品药品管理局(FDA)快照算法(预先指定的非劣效性边际为12%)所定义的48周血浆HIV-1 RNA低于50拷贝/毫升的患者比例并在48周时预先指定肾脏和骨骼终点。这些研究已注册 ClinicalTrials.gov，编号 NCT01780506和 NCT01797445。

　　发现

　　我们从2013年1月22日至2013年11月4日(筛选2175例，随机分配1744例)招募患者，并给予1733例患者治疗(866例给予E / C / F /替诺福韦艾拉酚胺，867例给予E / C / F /替诺福韦disoproxil fumarate)。E / C / F /替诺福韦艾拉酚胺不劣于E / C / F /替诺福韦地索普西富马酸盐，替诺福韦阿拉帕胺组866例患者中800例(92%)，替诺福韦地索普西组867例患者中784例(90%)富马酸盐组，血浆HIV-1 RNA低于50拷贝/ mL(调整后的差异为2.0%，95%CI -0.7至4.7)。给予E / C / F /替诺福韦艾拉酚胺的患者的平均血清肌酐增加显着小于给予E / C / F /替诺福韦地索普西富马酸盐的患者(0·08 vs0·12 mg / dL; p <0·0001)，显着减少蛋白尿(中位数%变化-3 对 20; p <0.0001)，脊柱骨密度下降明显减少(平均%变化-1·30 vs -2·86 在48周时，p <0·0001)和髋(-0·66 vs -2·95; p <0.0001)。　　解释　　在48周内，超过90%的患者给予E / C / F /替诺福韦阿拉帕胺或E / C / F /替诺福韦地索普西富马酸盐具有病毒学成功。给予E / C / F /替诺福韦艾拉酚胺的患者的肾脏和骨骼效应显着降低。虽然这些研究没有能力评估临床安全事件，如肾功能衰竭和骨折，但我们的数据表明，E / C / F /替诺福韦艾拉酚胺具有良好的长期肾脏和骨骼安全性。　
　
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