奥西替尼与克唑替尼治疗肺癌的对比

尽管EGFR和ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗方案已经确立，但仍然存在一些挑战，即破译患者对治疗产生抗药性并最终取得进展的挑战，根据医学博士D. Ross Camidge博士的说法。

科罗拉多大学胸部肿瘤学主任Camidge表示，osimertinib(Tagrisso)是晚期EGFR阳性疾病患者的最佳前线治疗选择。在ALK驱动的NSCLC中，使用alectinib(Alecensa)的前线治疗应该是标准治疗。

Osimertini(奥西替尼)b是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，根据第三阶段FLAURA研究的数据，在2018年4月获得FDA批准，其中前线osimertinib降低了进展或死亡的风险与标准TKI治疗选择厄洛替尼(特罗凯)或吉非替尼(易瑞沙)相比，增加了54%。标准治疗的中位无进展生存期(PFS)为10.2个月(95%CI，9.6-11.1)，osimertinib为18.9个月(95%CI，15.2-21.4)(HR，0.46; 95%CI，0.37-0.57) ; P <.0001)。1

在ALK空间，与克唑替尼(Xalkori)相比，alectinib使PFS改善了47%(HR，0.53; 95%CI，0.38-0.73; P在第三阶段的研究ALEX针对美国FDA批准其在一线设置在2017年十一月使用<0.0001)2

在接受OncLive ，Camidge讨论癌基因驱动的非小细胞肺癌的拥挤景观在第13届纽约隆由医生教育资源®有限责任公司于2018年11月10日举办的癌症研讨会。

OncLive：EGFR领域的一些最重要的发现是什么?

Camidge：在EGFR突变中，该领域几乎固化，因为第三代TKI osimertinib是您的首选。您可以排队并说中位PFS与序贯疗法非常相似。你可以做代数并将所有中位数PFS [费率]加在一起 ​​- 这可能是相同的。但如果你告诉病人，他们就会像你疯了一样看着你。他们可能宁愿只服用一种口服药物。它打开了一条通往“我们下一步去哪里?”的大道。

人们正在寻求向osimertinib添加贝伐单抗[阿瓦斯汀]等抗血管生成药物。他们正在考虑在药物中加入化疗。不过，这些都是很难卖的。如果您有一种药物可以控制您的疾病多年，在某些情况下，您需要在输液中心使用短皮带。我们必须要理解的另一件事是为什么人们最终会在osimertinib上取得进展以及为了克服这一点而采用什么样的理性组合。如果您尝试更多地预先执行它们，可能它仅适用于子组。

是否有任何关于为什么患者对这些靶向药物产生耐药性的见解?

尽管osimertinib在大脑中比我们使用的其他一些抑制剂更好，但它并不是一种完美的中枢神经系统[CNS]药物。它作为CNS渗透剂在市场上销售，但是一些患者在脑中的进展比在体内更快。开放那条大道非常重要。它只是一剂osimertinib，还是那里有更好的药物?

在体内，如果你活检了最初对osimertinib做出反应然后进展的人，我们会理解一些机制。您可以开发一个名为C797S的额外突变。添加厄洛替尼和吉非替尼有点令人兴奋; 但这可以在培养皿中使用，而不是在患者体内。研究人员正在寻找添加抗体，如西妥昔单抗[Erbitux]。这将带来额外的毒性，但[它可能]控制疾病很长一段时间。人们正在寻找专门针对C797S的药物。

另一个可操作的区域是MET扩增。我们知道这是对第一代和第二代TKI的抵抗机制。osimertinib可能[发生]高达30%的患者。它在这里变得更加突出。一个挑战是它是一个连续的变量。我们在哪里确定MET是真正的第二驱动因素，并且您需要联合治疗?

达克替尼(Vizimpro)适合哪儿?

Dacomitinib是与阿法替尼(Gilotrif)同属的第二代不可逆抑制剂。ARCHER 1050试验获得了FDA的批准，从技术上讲，这是一项积极的研究。3中位PFS [14.7个月与吉非替尼治疗患者的9.2个月]。这是一种毒性很大的药物，[并且66%的]患者需要减少剂量。4我可以诚实地告诉你，当这个批准出来并且我们的现场药剂师询问谁想要为达克替尼制定治疗护理计划时，没有一个人说是的。太晚了。

免疫疗法在这个领域没有产生太大影响。它有一天会发挥作用吗?

在EGFR阳性的NSCLC中，免疫疗法正在经历一些成长的痛苦。最初在二线研究[检查] pembrolizumab(Keytruda)，nivolumab(Opdivo)和atezolizumab(Tecentriq)与非常差的多西紫杉醇化疗方案相比，它甚至无法击败多西紫杉醇。我们看到响应率高达12%，低至3%或4%。

你可以说有一小部分EGFR阳性患者将从免疫疗法中受益，但它明显低于一般肺癌人群。受益的患者也可能有严重的副作用。

ALK驱动疗法的景观是什么样的?

这里有3个不同的类别。一个人已经服用了crizotinib，并且有很多这些患者都在进步。在克唑替尼后，下一代抑制剂的反应率看起来几乎相同。它们的区别在于PFS的中位数。Brigatinib(Alunbrig)是杰出的赢家。我们可能不明白为什么，临床前建模表明这不应该发生。但这告诉我们模型并不完美。

第二组是与ALK一起走出门的人 – 阳性疾病 – 他们开始治疗什么?具有一线许可证的药物是克唑替尼，ceritinib [Zykadia]和alectinib。我们已经知道alectinib头对面击败crizotinib。Ceritinib仅针对化疗进行了测试，并且它比化疗更好。我认为很明显alectinib是第一线选择。

第三类是[针对那些进展下一代抑制剂的患者]。最近，lorlatinib [Lorbrena]获得了使用一种或多种下一代抑制剂进展的人的执照。

这个领域真正令人兴奋的是这些风险比可以随着时间的推移而成熟。我们现在明白为什么。通过控制患有基线CNS疾病的CNS中的疾病来确定风险比。成熟来自控制额外CNS渗透的差异。甚至需要7或8个月才能开始分离曲线。

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