固定持续时间的全口服方案减缓 CLL 进展

　根据一项随机研究，新诊断出的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的老年患者在接受固定持续时间的全口服方案后，疾病进展或死亡的风险降低了近 80%。

　　中位随访 27 个月后，分配给依鲁替尼 (Imbruvica) 和 维奈托克(Venclexta) 联合治疗的患者尚未达到中位无进展生存期 (PFS)，而 obinutuzumab (Gazyva) 和苯丁酸氮芥的对照方案导致中位 PFS 为 21.0 个月。两个治疗组之间的估计差异转化为有利于伊布替尼-维奈托克 的进展或死亡风险降低 78.4%。

　　此外，使用伊布替尼-维奈托克 方案获得完全缓解的患者数量是其三倍以上。在欧洲血液学协会虚拟大会期间，阿姆斯特丹大学医学中心的医学博士 Arnon P. Kater 报告说，该组中明显有更多的患者在骨髓和外周血中出现了检测不到的微小残留病 (MRD) 。

　　“GLOW 试验是全口服、每日一次、固定持续时间方案的第一个 III 期研究，”Kater 说。“在一线 CLL 中，与标准护理化学免疫疗法相比，依鲁替尼和维奈托克显示无进展生存期有显着改善。[依鲁替尼-维奈托克] 提供了更深入的反应，完全缓解率更高和无法检测到 MRD 状态证明了这一点. 在完成治疗后 1 年，反应和检测不到的 MRD 是非常持久的。”

　　他补充说，结果与 II 期CAPTIVATE 试验的结果一致，该试验涉及更年轻、更健康的患者群体。“我们现在拥有在一线环境中接受 [伊布替尼-维奈托克 ] 治疗的 400 多名 CLL 患者的广泛经验。”在演讲后的讨论中，当被问及结果是否使依鲁替尼-维奈托克成为新诊断 CLL 的新标准时，Kater 表示反对。相反，他列举了一线治疗有更多选择的潜力。

　　“您现在可以选择全口服固定持续时间方案。您可以选择维奈托克和 obinutuzumab，这也是固定持续时间。您有针对性的治疗和依鲁替尼维持。但是，确实，您有一个非常好的选择，既适合和不健康的患者，”他强调说。依鲁替尼和维奈托克均已证明作为 CLL 初始治疗的有效性，包括依鲁替尼的生存获益和伪娘拓宽与抗 CD20 抗体组合的PFS 获益。目前，每天服用依鲁替尼直至疾病进展，并且作为 12 周期联合疗法的一部分，每天服用一次维奈托克。

　　“虽然连续单药依鲁替尼是一线 CLL 的既定护理标准，但希望与维奈托克结合将导致更深层次的反应，并启用一种替代治疗方法，可以为患者提供治疗时间，”Kater 说。

　　GLOW 包括 211 名未经治疗的 CLL 患者。合格标准包括年龄≥65 岁或年龄<65 岁和累积疾病评定量表 (CIRS) 评分 >6 或肌酐清除率 <70 mL/min。排除 17p 缺失或TP53突变的患者。随机分配至伊布替尼-维奈托克的患者开始接受 3 个周期的 伊布替尼 治疗，然后是 12 个周期的 伊布替尼-维奈托克。对照组的患者接受了 6 个周期的苯丁酸氮芥和 obinutuzumab。

　　主要终点是独立审查的 PFS，次要终点包括骨髓中检测不到的 MRD、独立审查的完全缓解率、独立审查的客观缓解率和总生存期 (OS)。

　　患者人群的中位年龄为 71 岁，中位 CIRS 评分为 8 至 9。主要分析显示 PFS 风险显着降低(95% CI 0.131-0.357，P <0.0001)，这始终有利于跨亚组的伊布替尼-维奈托克 组。研究者评估的 PFS 产生的结果与独立审查委员会的结果相似。治疗结束后三个月，伊布替尼-维奈托克和 obinutuzumab-苯丁酸氮芥的骨髓检测不到 MRD 率为 51.9%(P <0.0001)。外周血中的这些比率分别为 54.7% 和 39.0% ( P = 0.0259)。Kater 说，84.5% 的 伊布替尼-维奈托克在骨髓中检测不到 MRD 的患者在治疗后 12 个月保持评估状态。

　　无论是通过独立审查(38.7% 对 11.4%，P <0.0001)还是研究人员(45.3% 对 13.3%，P <0.0001)评估，更多患者对依鲁替尼-维奈托克产生了完全缓解。全口服方案显着延长了至后续治疗的中位时间和随机治疗的时间。

　　“鉴于伊布替尼、维奈托克和苯丁酸氮芥-奥比妥珠单抗在老年、合并症 CLL 人群中的已知安全性，这两个组的安全性符合预期，”Kater 指出。“伊布替尼的导入有效地减少了肿瘤，因为在开始服用维奈托克时，只有 2% 的患者仍处于肿瘤溶解综合征的风险中。

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