TRK 抑制剂证明对原发性中枢神经系统肿瘤有益— 拉罗替尼的一年 OS 率为 85%

　　根据对两项试验的分析，TRK 抑制剂拉罗替尼(Vitrakvi) 在 TRK 融合阳性原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者中显示出活性。

　　CHU Sainte-Justine 大学的 Sébastien Perreault 医学博士报道，在 33 名原发性中枢神经系统肿瘤患者中，中位总生存期 (OS) 未达到超过 16.5 个月的随访，1 年 OS 率为 85%蒙特利尔医院。

　　中位无进展生存期 (PFS) 为 18.3 个月，1 年 PFS 率为 56%。拉罗替尼在这一“对可耐受靶向治疗方案的需求未得到满足的人群中非常活跃” 。在 CNS 胶质瘤患者中，主要终点的客观缓解率 (ORR) 为 26% (95% CI 9-51%) 和 38% (95% CI 9-76) %) 在低级别胶质瘤患者中。

　　巴尔的摩约翰霍普金斯大学的 ASCO 讨论者 Jaishri Blakeley 医学博士指出，尽管 ORR 不是特别高，但反应时间仅为 1.9 个月，而且这些都是经过大量预处理的患者。

　　然而，控制肿瘤伴随着高发生率的治疗相关不良事件 (AE)。虽然大多数 AE 为 1 级或 2 级，但约 39% 的患者经历了 3/4 级事件。没有 5 级事件，也没有任何因治疗中出现的 AE 导致的死亡。没有患者因 AE 停止治疗。2 名患者需要减少剂量，11 名患者不得不跳过剂量。

　　Perreault 指出，拉罗替尼 对 TRK 融合阳性癌症非常有效。NTRK基因融合编码嵌合 TRK 蛋白，这些蛋白具有组成型活性，并在各种成人和儿童实体瘤中充当致癌驱动因素。他说，在大约 1% 的实体瘤和大约 2% 的成人原发性脑肿瘤中发现了融合。

　　Perreault 及其同事分析了两项试验的数据：NAVIGATE，招募了 9 名年龄在 12 岁及以上的晚期 TRK 融合阳性实体瘤患者;和SCOUT，其中包括 24 名 21 岁以下的局部晚期或转移性实体瘤或 CNS 肿瘤患者。

　　在纳入分析的 33 名患者中，中位年龄为 8.9 岁，52% 为男性。27 名患者患有神经胶质瘤，其中 58% 为高级别，24% 为低级别。NTRK2融合是最普遍的，在 73% 的患者中发现。Perreault 说，这两项试验的成功要求对所有年龄段的原发性中枢神经系统肿瘤患者进行NTRK基因融合的基因检测。

　　尽管这可能类似于大海捞针，“研究表明，当对正确的变异应用适当的治疗时，反应率确实显着，”布莱克利说。

　　“这些研究证明，有一部分中枢??神经系统肿瘤是由特定的靶向通路驱动的，”她指出。“这些可靶向的肿瘤非常罕见;它们确实需要护理团队进行专门的分子测试，以证明该变异是可检测和可靶向的，但这是非常值得的，因为长期反应率和临床益处可能是非常了不起。”

　　“在阴暗面，”她补充说，“这些药物需要持续使用并且具有会显着影响生活质量的毒性特征。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多拉罗替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08