术后奥希替尼使 Ib-IIIa 期 EGFR+ 肺癌患者的 DFS 翻倍

时间:2022-05-25 23:16:53   来源:原创  编辑:管理员

  患者具有可操作EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的两倍长的生活中没有疾病复发时,他们在手术后接受奥希替尼(Tagrisso),根据潜在范例变化的研究的结果。

  III 期安慰剂对照ADAURA 试验在一项中期分析显示奥希替尼组具有引人注目的无病生存 (DFS) 优势后提前结束。那时,中位随访时间约为 2 年,结果显示,接受安慰剂治疗的 II-IIIa 期疾病患者的中位 DFS 为 20.4 个月,而奥希替尼组尚未达到中位值。然而,置信区间表明中位 DFS 将达到至少 40 个月。

  对总体研究人群(Ib-IIIa 期)的分析显示,类似的差异有利于奥希替尼。两项分析都表明,当患者在手术后接受第三代 EGFR 抑制剂时,复发或死亡的风险至少降低 80%。医学博士罗伊 S.赫布斯特在美国癌症学会期间报告称,具有里程碑意义的分析显示,接受奥希替尼治疗的奥希替尼治疗后 2 和 3 年后仍然存活且无疾病的患者数量增加了两倍多。临床肿瘤学 (ASCO) 虚拟会议。

  “这些都是非凡的结果,”赫布斯特在预先录制的演示文稿中说。“[生存] 曲线在早期分离,曲线之间的距离在整个随访过程中继续分离,导致风险比为 0.17,这意味着疾病复发的机会降低了 83%。这是比预期的要好得多,肯定会帮助患者。”

  “我向您展示的是,在一项全球随机试验中,奥希替尼是第一种靶向药物,显示 Ib、II 和 III 期EGFR突变阳性非-小细胞肺癌,”他补充道。“无论患者之前是否接受过化疗,都可以看到持续的改善。奥希替尼为患者提供了一种高效的、改变实践的治疗方法……在完全切除肿瘤后。”反应,影响ASCO 总裁 Howard A. "Skip" Burris, MD 评论说,试验设计反映了肿瘤学家对在癌症治疗过程的早期使用更新、更有效的疗法的强烈兴趣。

  纳什维尔范德比尔特大学医学中心的伯里斯说:“显然,中位随访时间仅为 2 年,现在评论总生存率还为时过早,但趋势看起来非常有利。” “这些是非常令人印象深刻的结果,并且真正遵循这样的范例,即我们越早使用这些新疗法,我们就能产生越大的影响。”

  休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士 John Heymach 说,这些发现几乎肯定会改变实践,但也可能代表朝着更广泛的可切除非小细胞肺癌治疗范式转变迈出的早期一步。目前早期 NSCLC 的治疗方法包括新辅助化疗,然后是手术,然后是必要的辅助化疗。这些患者未进行可操作突变的分子检测。他说,作为 ADAURA 试验的结果,这可能会改变。

  “通过分子检测,我们不仅会发现EGFR突变,还会发现其他可能被其他疗法靶向的突变,”Heymach 告诉MedPage Today。“这是第一项真正为这些早期患者带来分子检测需求的研究,这不仅有利于EGFR突变患者,也有利于其他可能从未来靶向治疗中受益的突变。”

  奥希替尼已被批准作为晚期/转移性EGFR突变阳性 NSCLC的一线治疗药物,靶向EGFR基因中产生耐药性的 T790M 突变。该药物在辅助治疗中的基本原理来自评估手术治疗 NSCLC 临床过程的多项研究。尽管许多 Ib-IIIa 期 NSCLC 患者最初看起来无病,但5 年复发率范围从 Ib 期的 45% 到 IIIa 期的 76%,即使进行了辅助化疗。

  在 ADAURA 中,四大洲的研究人员将 682 名新诊断的EGFR阳性 Ib-III 期 NSCLC患者随机分配至接受或不接受铂类化疗(仅限 II-IIIa 期)手术后的奥希替尼或安慰剂组。随机治疗最多持续三年。主要终点是研究者评估的 II-IIIa 期疾病患者的 DFS。整个研究人群的 DFS 以及具有里程碑意义的 DFS 分析、OS、安全性和生活质量是次要终点。主要发现

  当试验在第一次中期分析后停止时,随机接受奥希替尼治疗的患者的中位治疗持续时间为 22 个月,而安慰剂组为 18 个月。Herbst 说,所有患者都至少接受了一年的随访。主要分析得到的0.17疾病复发或死亡风险比有利于osimertinib的(95%CI 0.12-0.23。P <0.0001)。奥希替尼治疗的患者在 12 个月(97% 对 61%)、24 个月(90% 对 44%)和 36 个月(80% 对 28%)时具有很大的 DFS 优势。

  对总体人群的 DFS 分析得出的 DFS HR 为 0.21(95% CI 0.16-0.28,P <0.0001),具有里程碑意义的 DFS 值分别为 12 个月时的 97% 对 69%、24 个月时的 89% 对 53% 和 79 36 个月时 % 与 41%,均支持奥希替尼。亚组分析显示,无论性别、年龄(<65 岁 vs ≥65 岁)、国籍/种族和是否接受化疗,奥希替尼治疗都有一致的益处。只有 Ib 期患者没有明显受益于 EGFR 抑制剂。

  Herbst 报告说,奥希替尼组的不良事件与该药物已知的安全性一致。最常见(≥10% 的患者)的不良事件是腹泻、甲沟炎、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽、口腔炎、鼻咽炎、食欲下降、上呼吸道感染、痤疮样皮炎和口腔溃疡。


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