奥拉帕利在基因改变的 mCRPC 中的更多好消息— 在 TOPARP-B 试验中，在大量预先治疗的前列腺癌患者中观察到抗肿瘤活性

　　研究人员在此报告说，使用 PARP 抑制剂奥拉帕尼 (Lynparza) 进行治疗可为患有 DNA 修复基因缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者提供长期无进展生存期 (PFS)。

　　在 30 名已确认BRCA 1/2突变的男性中，83.3% 的男性对奥拉帕尼治疗有反应，而 57.1% 的PALB2突变患者对治疗有反应。据巴塞罗那 Vall d'Hebron 医院的医学博士 Joaquin Mateo 称，中位 PFS 为 8 个月，三分之一的患者实现了超过一年的 PFS。

　　此外，他在美国临床肿瘤学会年会上的一次报告中说，大多数BRCA改变的患者符合 TOPARP-B 试验主要终点的预设标准。具体而言，52.4% (n=11/21) 符合 RECIST 1.1 评估的经确认的放射学反应。标准; 76.7% (23/30) 的 PSA 水平下降了至少 50% (PSA50%);如果基线水平≥5 个细胞，则 77.3% (17/22) 实现了观察到的循环肿瘤细胞计数 (CTC) 下降 <5 个细胞/7.5 ml 血液的转化;80% (24/30) 达到了 RECIST 和 PSA 的终点标准。

　　“奥拉帕尼 对 DNA 损伤修复基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌具有抗肿瘤活性，”Mateo 及其同事说，不同基因亚组之间 PFS 的反应率存在差异。

　　北卡罗来纳州夏洛特市 Atrium Health 莱文癌症中心的医学博士 David Graham 告诉MedPage Today，在他的机构，“我们认为任何患有转移性前列腺癌的人......进行遗传咨询以查看是否是治疗标准做测试看看基因是否有这些变化是合适的......我们认为这是值得的。”

　　“这些通常是经过大量预处理的患者，几乎没有其他选择，”没有参与这项研究的格雷厄姆补充道。他指出研究中的 PFS“在这个人群中非常好”。

　　2015 年TOPARP-A 的结果表明，奥拉帕尼(400 毫克 BID)导致 DNA 修复基因缺陷且不再对标准产生反应的前列腺癌患者的高反应率。

　　TOPARP-B 是一项针对 mCRPC 患者的 II 期试验，这些患者预先选择了假定的致病性 DNA 损伤修复基因 (DDR) 改变。mCRPC 进展更多或在更多紫杉烷化疗后进展的患者接受了肿瘤活检的靶向测序，并且当检测到任何 DDR 基因中的改变(种系或体细胞;单或双等位基因)时被视为符合条件。

　　患者以 1:1 的比例随机分配至 400 mg 或 300 mg 的 olaparib BID。作者旨在排除任一组≤30% 的缓解率 (RR)。

　　他们报告说，总体而言，98 名患者(中位年龄 67.6 岁)被随机分组??，其中 92 名接受治疗并可评估主要终点(70 名 RECIST 可评估;89 名 PSA50% 可评估;55 名 CTC 可评估)。所有患者均在雄激素剥夺治疗中取得进展，而 99% 为多西他赛后治疗，90% 为阿比特龙 (Zytiga)/恩杂鲁胺 (Xtandi) 后治疗，以及 38% 卡巴他赛 (Jevtana) 后治疗。

　　总体 RR 为 54%(95% CI 39-69%)，在 400-mg 队列中达到主要终点阈值，在 300-mg 队列中达到 37%(95% CI 23-53%)。作者指出，在BRCA1/2 (73%) 和PALB2 (67%) 亚组中观察到最高的 PSA50% RR 。

　　“这项试验的独特之处在于我们正在寻找合适的人来治疗这些药物，”格雷厄姆说。“这项试验说，‘让我们找到具有正确突变的患者，看看他们是怎么做的。’ 在这项试验中，那些携带BRCA和PALB 2 突变的人表现良好。”

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