沃利替尼（Savolitinib ）能否在 MET 驱动的乳头状 RCC 中发挥作用？

　　一项小型随机试验发现，在MET驱动的乳头状肾细胞癌 (RCC) 患者中，使用研究性 MET 抑制剂治疗产生了与当前标准相似的生存结果，并且具有更高的反应率和更好的安全性。

　　在提前终止的 III 期 SAVOIR 研究中的 60 名患者中，沃利替尼的中位无进展生存期为 7.0 个月，而舒尼替尼(Sutent)的中位无进展生存期为 5.6 个月，目前的护理标准(HR 0.71，95% CI 0.37- 1.36)，波士顿 Dana-Farber 癌症研究所的医学博士 Toni Choueiri 报道。根据在虚拟美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布并同时发表于2017 年的研究结果，沃利替尼患者的中位总生存期未达到，而舒尼替尼组为 13.2 个月(HR 0.51，95% CI 0.21-1.17)美国医学会肿瘤学。

　　“尽管患者数量和随访有限，但与舒尼替尼相比，沃利替尼表现出令人鼓舞的疗效和更高的安全性，”Choueiri 说。他补充说：“由于人数少，提前终止招募无法得出真正明确的结论。” “然而，基于这些新出现的数据，有必要进一步研究将沃利替尼作为MET驱动的乳头状 RCC的治疗选择。”

　　沃利替尼组的总体缓解率为 27%，舒尼替尼组为 7%，在停止治疗后，更多的沃利替尼患者继续进行后续治疗(36% 对 19%)。

　　“这里的数据非常引人注目，”ASCO 讨论者苏曼塔·帕尔博士说。“就总生存期和对沃利替尼的反应而言，有一个相当令人印象深刻的趋势 [这是我们在这个MET驱动的患者群体中看到的舒尼替尼治疗的三倍多。”所有 RCC 中约有 15% 是乳头状组织学，其中一部分是MET驱动的肿瘤，在当前试验中定义为 7 号染色体获得(93% 的患者)、HGF扩增(2%)、MET扩增(3%) ) 或MET变体 (8.3%)。

　　开放标签试验的安全性有利于沃利替尼，一种有效的选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂。虽然每组中几乎所有患者都经历了不良事件 (AE)，但使用 沃利替尼 的患者中有 42% 发生了 3/4 级毒性，而使用舒尼替尼的患者则为 81%。此外，毒性相关的剂量调整分别发生在 30% 和 74%。两组之间的严重 AE 相似(24% 对 30%)，舒尼替尼组有 3 起 AE 导致死亡，而萨沃替尼组则没有。

　　这两种药物也具有不同的安全性。服用舒尼替尼后，患者更容易出现恶心、食欲下降、手足综合征、血小板减少症、腹泻和高血压。使用 沃利替尼，出现外周水肿、肝酶升高和呼吸困难的情况更多。

　　从 2017 年到 2019 年，国际 SAVOIR 研究将 33 名局部晚期或转移性MET驱动的乳头状 RCC患者分配到口服沃利替尼(每天 600 mg 一次，或 50 kg 以下者为 400 mg)和 27 名患者分配给口服舒尼替尼(50 mg 一次)每天 4 周，然后休息 2 周)。

　　不允许先前使用舒尼替尼或 MET 抑制剂进行治疗。审判原计划招收180名患者，但招募过早关闭以下追溯数据表明，MET状态并不能预测更糟糕的结果与舒尼替尼治疗的乳头状肾癌患者，而MET驱动的肿瘤可以更好地VEGFR抑制剂比响应MET - 独立的肿瘤。

　　参与研究的患者的中位年龄为 62 岁，其中 77% 为男性。根据国际转移性 RCC 数据库联盟的标准，大多数人患有中危或低危疾病(分别为 65% 和 23%)。

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