RET 融合抑制剂在肺癌、甲状腺癌之外也有活性— 在批准的适应症之外的近一半肿瘤中对塞尔帕替尼（ selperatinib ）有反应

　　根据一项随机试验的亚组分析，RET 抑制剂塞尔帕替尼 (Retevmo) 在几乎一半的与RET基因融合相关的非肺癌/非甲状腺癌患者中表现出临床活性。

　　32 名RET融合阳性肿瘤患者中有 15 名(47%)出现客观反应，代表九种不同类型的癌症。反应(两个完全)发生在结肠癌、胰腺癌、类癌、小肠癌、唾液癌、乳腺癌和卵巢癌，以及黄色肉芽肿和肉瘤中。其他 10 名患者病情稳定至少 16 周，导致疾病控制率(反应加稳定疾病)为 72%。

　　休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士 Vivek Subbiah 报道，在中位随访 13 个月后尚未达到中位缓解持续时间，但在数据截止时有 11 例(73%)缓解持续进行，在虚拟的美国癌症研究协会(AACR) 会议期间。

　　“非小细胞肺癌 (NSCLC) 和甲状腺癌以外的肿瘤中的RET融合并不常见，但可能是可行的，”Subbiah 总结道。“ 塞尔帕替尼在各种非肺/非甲状腺RET融合阳性晚期实体瘤中表现出有希望的活性，包括多种难治性胃肠道恶性肿瘤。 塞尔帕替尼在这些患者中具有良好的耐受性，其安全性与总体安全性患者一致人口。”

　　“广泛的基因组分析对于确定可操作的致癌驱动因素至关重要，包括RET融合，”他补充道。

　　RET融合发生在 2% 的 NSCLC 和 10% 至 20% 的甲状腺癌中。Subbiah 说，在许多其他类型的癌症中，它们是罕见但经常发生的事件。所述LIBRETTO-001试验评价塞尔帕替尼在479名晚期患者，经预处理的RET融合阳性癌症，主要是NSCLC(N = 356)，但也甲状腺(N = 47)和多个其它类型的癌症(N = 38)。该试验为FDA 批准塞尔帕替尼用于治疗与RET基因融合相关的非小细胞肺癌和甲状腺癌奠定了基础。正如之前报道的那样，单药 selperatinib 在 64% 的预先治疗过的非小细胞肺癌患者和 85% 的未接受过治疗的患者中产生了客观缓解。在LIBRETTO-001的甲状腺癌队列中，经过大量预处理的患者的总体缓解率为 79%，接受塞尔帕替尼 作为初始治疗的患者的总体缓解率为 100%。

　　Subbiah 指出，非小细胞肺癌和甲状腺癌之外的RET融合的治疗相关性仍不清楚。LIBRETTO-001 的小型非肺/非甲状腺亚组提供了评估该问题的机会。在亚组的 38 名患者中，32 名具有完整的数据。

　　亚组中最常见的癌症类型是胰腺癌(28.1%);冒号 (28.1%); 和乳腺、唾液腺、肉瘤和未知原发瘤(各 6.3%)。患者的中位年龄为 48 岁，有两条既往线的全身治疗史(包括 32 条线中的 27 条线的化疗)。三名患者之前没有接受过全身治疗。最常见的融合伙伴是NCOA4 (41%)、CCDC6 (16%) 和KIF5B (9%)。

　　Subbiah 指出，客观反应和稳定的疾病发生在广泛的融合伙伴以及肿瘤类型中。五名患者有进展性疾病作为最佳反应。中位反应时间为 1.9 个月，反应持续时间为 2 至 33 个月。

　　Subbiah 说，在非肺/非甲状腺亚组中没有出现新的或意外的安全信号。最常见(≥20 名患者)治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是口干、腹泻、高血压、肝酶升高(ALT 和 AST)、疲劳、恶心和腹痛。队列中没有患者因为 TEAE 而停止治疗。

　　LIBRETTO-001 的研究人员继续招募RET融合阳性非肺癌患者。

　　AACR 邀请了加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心的医学博士 Ezra Cohen，在总结他从 Subbiah 和其他人在同一会议期间报告的研究中的印象时，重点关注“靶向治疗的规则”。为了确保最佳使用和受益于靶向治疗，癌症的分子分析必须普遍可用和应用。与多靶点“混杂”药剂相比，选择性抑制剂似乎具有更大的活性。

　　他继续说，抵抗不可避免地出现。临床前建模可能会提供答案，这将有助于开发针对治疗抵抗的主动方法。他总结说，每类靶向药物的毒性特征都是独一无二的，这使得对提供者的教育成为限制和管理毒性的关键问题。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多塞尔帕替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08