卡博替尼和帕尼单抗治疗 RAS 野生型转移性结直肠癌

　　经验教训： 在研究人群中观察到抗肿瘤活性。卡博替尼的剂量调整可提高长期耐受性。需要生物标志物来识别最有可能受益的患者群体。有必要进一步研究卡博替尼联合或不联合帕尼单抗在转移性结直肠癌患者中的应用。

　　背景： 表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体帕尼单抗在 RAS 野生型 (WT) 转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中具有活性，但几乎所有患者都会出现耐药性。MET 扩增是帕尼单抗耐药的驱动因素。卡博替尼是多种激酶的抑制剂，包括血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 和 c-MET，可延迟或逆转抗 EGFR 耐药性。

　　方法： 在本 Ib 期临床试验中，我们确定了卡博替尼和帕尼单抗的最大耐受剂量(MTD)和推荐的 II 期剂量(RP2D)。然后我们处理了一个扩展队列以进一步描述 RP2D 的耐受性和临床活性。入选条件包括先前接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和贝伐单抗治疗的 KRAS WT mCRC 患者(后来修改为仅包括 RAS WT mCRC)。

　　结果： 25 名患者入组并接受治疗。MTD/RP2D 是卡博替尼 60 mg po 每天和帕尼单抗 6 mg/kg 每 2 周 IV。客观缓解率 (ORR) 为 16%。中位无进展生存期 (PFS) 为 3.7 个月(90% 置信区间 [CI]，2.3-7.1)。中位总生存期 (OS) 为 12.1 个月(90% CI，7.5-14.3)。5 名患者 (20%) 由于毒性而停止治疗，18 名患者 (72%) 需要减少卡博替尼的剂量。

　　结论： 卡博替尼联合帕尼单抗具有活性。卡博替尼的剂量减少提高了耐受性。

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