卡博替尼作为肝细胞癌治疗选择的作用
晚期肝细胞癌 (HCC) 的全身治疗在过去几年发生了显着变化,引入了两种新的标准一线治疗药物(乐伐替尼以及阿特珠单抗和贝伐珠单抗的组合)以及几种新药的成功在第二行。尤其是瑞戈非尼、雷莫芦单抗和卡博替尼获批后,二线治疗的格局变得异常复杂,对临床实践提出了严峻挑战。
在本综述中,我们关注卡博替尼,这是一种多激酶抑制剂,在随机 III 期 CELESTIAL 试验中被证明可有效改善先前接受索拉非尼治疗的患者的总体和无进展生存期。CELESTIAL 是唯一一项将患者纳入三线环境的 III 期研究,卡博替尼的疗效在多项事后分析中得到证实,无论甲胎蛋白水平、白蛋白-胆红素评分、年龄和先前索拉非尼治疗的持续时间如何。
CELESTIAL 试验中卡博替尼的安全性与用于 HCC 的其他多激酶抑制剂相当,最常见的 3 级以上不良事件是腹泻、掌跖红肿、疲劳、高血压和天冬氨酸转氨酶升高。年轻和年长患者的耐受性没有差异,治疗期间与安慰剂相比,生活质量显着提高。
在这篇综述中,我们还特别提到了在通常被排除在临床试验之外的人群中使用卡博替尼,例如老年患者和 Child-Pugh B 患者。最后,我们介绍了正在测试卡博替尼的新治疗策略,最值得注意的是卡博替尼和阿特珠单抗在 III 期 COSMIC-312 试验的一线环境中的组合以及在免疫检查点抑制剂进展后使用卡博替尼。
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