一线和二线治疗转移性肾细胞癌疗效和安全性的网络荟萃分析

　　已知的和客观的： 转移性肾细胞癌 (mRCC) 是最常见的肾癌类型。自 2005 年以来，随着新靶向药物的引入，mRCC 的疾病特异性生存率已显着提高。然而，缺乏比较治疗之间疗效的头对头临床试验。本研究使用网络荟萃分析 (NMA) 比较了 mRCC 患者一线和二线治疗的间接无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

　　方法： 检索了 PubMed、MEDLINE、Cochrane 图书馆和科学网，以确定 2000 年 1 月至 2020 年 6 月期间发表的针对 mRCC 患者的靶向和生物疗法的 II 期或 III 期随机对照试验 (RCT)。贝叶斯固定效应 NMA 是用于评估 阿昔替尼、bevacizumab、卡博替尼、everolimus、乐伐替尼、nivolumab、ipilimumab、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、temsirolimus、tivozanib、avelumab 和 pembrolizumab 的一线和二线治疗的相对 PFS 和 OS食品和药物管理局或欧洲药品管理局。使用风险比 (HR) 和 95% 可信区间 (CrI) 比较终点。估计累积排名曲线 (SUCRA) 下的表面以评估成为最佳治疗的可能性。

　　结果和讨论： NMA 共纳入 26 项 RCT(一线：19，二线：9)，共 13 893 名患者。对于一线治疗，卡博替尼与最高的 PFS 改善相关(HR = 0.26，95% CrI = 0.14-0.44)，其次是 avelumab + axitinib 和 pembrolizumab + axitinib(HR = 0.27，SUCRA = 90%)。当使用 OS 作为结果衡量指标时，派姆单抗 + 阿西替尼很有可能成为首选治??疗(HR = 0.41，95% CrI = 0.16-0.85)。与安慰剂 + 干扰素相比，Avelumab + axitinib 在因 AE 停药时的 HR 最低(HR = 1.04，95% CrI = 0.54-1.86)。对于二线治疗，在评估 PFS 时，卡博替尼被确定为最有效的治疗选择(HR = 0.17，95% CrI = 0.12-0.24)。阿西替尼的 OS 和因 AE 停药的 HR 最低(HR = 0.54，95% CrI = 0.40-0.71;HR = 0.98，95% CrI = 0.42-1.97，分别)。与安慰剂相比，帕唑帕尼是 OS 的第二选择(HR = 0.56，95% CrI = 0.28-1.00;SUCRA = 76%)。

　　最新消息和结论： 就 PFS 和 OS 改善而言，卡博替尼、avelumab + axitinib 和 pembrolizumab + axitinib 可能是一线治疗的首选，而卡博替尼和阿西替尼可能是二线治疗的首选治疗方案。 mRCC。关于安全性，avelumab + axitinib 和 temsirolimus 被认为是一线和二线治疗的首选治疗方案。需要更多的未来研究来建立亚组分析，从而评估患者特征中某些差异的影响，包括治疗效果修饰符。

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