Ipatasertib/阿比特龙 数据强调了 Combo 在 PTEN-Loss mCRPC 中的前线潜力

　　根据目前发表在《柳叶刀》上的正在进行的 IPATential150 3 期试验的结果，Ipatasertib 加醋酸阿比特龙和泼尼松与安慰剂加阿比特龙相比，在 PTEN 缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中显示出放射学无进展生存期的显着改善。

　　根据正在进行的第 3 阶段的研究结果，Ipatasertib 加醋酸阿比特龙(Zytiga)和泼尼松与安慰剂加阿比特龙相比，在PTEN缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中显示出放射学无进展生存期(rPFS)的显着改善IPATential150 试验 (NCT03072238) 在2020 年 ESMO 虚拟大会上提出，现在发表在《柳叶刀》上。1

　　在中位随访 19 个月(范围，0-33)时，接受 ipatasertib/abiraterone 的PTEN缺失 mCRPC患者的中位 rPFS 为 18.5 个月(95% CI，16.3-22.1)与 16.5 个月(95% CI) , 13.9-17.0) 在接受安慰剂/阿比特龙的患者中(HR，0.77;95% CI，0.61-0.98;P = .034;在 α = 0.04 时显着)。

　　在意向治疗 (ITT) 人群中，ipatasertib/阿比特龙组的中位 rPFS 为 19.2 个月(95% CI，16.5-22.3)，而安慰剂/阿比特龙组为 16.6 个月(95% CI，15.6-19.1)手臂(HR，0.84;95% CI，0.71-0.99;P = .043;在 α = 0.01 时不显着)。

　　“在患有PTEN缺失肿瘤的mCRPC 患者中，与安慰剂加阿比特龙相比，Ipatasertib 加阿比特龙显着改善了 rPFS ，但 ITT 人群中各组之间没有显着差异，”丹娜法伯癌症研究所医师 Christopher Sweeney，MBBS研究所和合著者在研究出版物中写道。

　　PI3K/AKT 和雄激素受体 (AR) 通路在 mCRPC 中没有得到很好的调节，并且具有功能性PTEN缺失的肿瘤具有过度活跃的 AKT 信号。使用 AKT 抑制剂 ipatasertib 加阿比特龙阻断双通路可能比单独使用阿比特龙带来更多益处。

　　为此，研究人员评估了 ipatasertib 和阿比特龙与安慰剂加阿比特龙在先前未经治疗的 mCRPC 患者中有和没有PTEN损失的组合。

　　在随机、双盲、3 期试验中，年龄在 18 岁或以上、患有先前未治疗的无症状或轻度症状的 mCRPC、疾病进展且 ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者随机接受 400 mg 口服 ipatasertib 每日一次加 1000 mg 口服阿比特龙每天一次和 5 mg 口服泼尼松每天两次，或安慰剂加阿比特龙和泼尼松在相同的给药方案中。

　　治疗一直持续到疾病进展、无法耐受的毒性、患者退出或研究完成。

　　通过免疫组织化学 (IHC)的先前基于紫杉烷的激素敏感性前列腺癌治疗、进展类型、内脏转移的存在和PTEN缺失状态对患者进行分层。

　　该试验的共同主要终点是研究人员评估的PTEN缺失人群和 ITT 人群中的rPFS。

　　2017 年 6 月 30 日至 2019 年 1 月 17 日期间，1611 名患者接受了资格筛选，1101 名(68%)患者参加了试验。一半的患者 (n = 547) 被分配到 ipatasertib/阿比特龙组，一半的患者 (n = 554) 被分配到安慰剂/阿比特龙组。

　　共有 521 (47%) 名患者患有IHC 导致PTEN缺失的肿瘤;其中 260 名患者在 ipatasertib/阿比特龙组，261 名在安慰剂/阿比特龙组。

　　关于安全性，不良反应 (AE) 与每种药物单独的已知安全性特征一致。

　　ipatasertib/阿比特龙组 551 名患者中有 386 名 (70%) 发生 3 级或更高级别 AE，而安慰剂/阿比特龙组 546 名患者中有 213 名 (39%)。导致停用 ipatasertib 或安慰剂的 AE 发生在 ipatasertib/阿比特龙组 116 名患者 (21%) 和安慰剂/阿比特龙组 28 名患者 (5%)。

　　ipatasertib/abiraterone 组 2 名患者(<1%;高血糖 [n = 1] 和化学性肺炎 [n = 1])发生了导致死亡的治疗相关 AE，而 2 名患者(<1%;急性心肌梗死 [n = 1] 和下呼吸道感染 [n = 1])在安慰剂/阿比特龙组。

　　“这些数据表明，将 AKT 和 AR 信号通路抑制与 ipatasertib 和阿比特龙相结合是治疗PTEN缺失 mCRPC患者的潜在治疗方法，这是一个预后不良的人群，”斯威尼和合著者总结道。

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