奥希替尼耐药后或许可以服用JNJ-372 联合 拉泽替尼，ORR为36%

　　奥希替尼耐药的一大常见机制，就是EGFR突变的同时伴有MET的扩增，而Amivantamab(JNJ-372)就是一种专门针对EGFR和MET靶点的双靶单抗，能靶向激活EGFR和MET突变，诱导免疫细胞攻击肿瘤。目前，JNJ-372是第一个获FDA批准用于治疗EGFR 20 ins突变阳性的NSCLC患者的靶向药。

　　而拉泽替尼(Lazertinib)则是一款新型口服的第三代EGFR靶向药，同时也是一种有效的脑渗透剂，能有效治疗T790M突变，以及脑转移，皮疹与腹泻的发生率较低。

　　2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会报道了JNJ-372+拉泽替尼治疗奥希替尼耐药患者的I期临床研究，其中奥希替尼耐药后未接受过化疗的患者客观缓解率(ORR)为36%。该研究证明，JNJ-372+拉泽替尼的双药联合方案，对于抗肿瘤治疗失败和奥希替尼耐药的EGFR非小细胞肺癌患者具有初步成效。

　　今年的ASCO大会对关于JNJ-372+拉泽替尼的双药联合方案的最新研究进行了报道。该研究在现有的正在进行的双药联合研究(NCT02609776)的基础上，新纳入EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变 NSCLC 的患者，患者接受 JNJ-372(1050/1400mg)+ 拉泽替尼(240mg)的治疗。

　　研究展现了两个主要成果：

　　1、研究补充了JNJ-372+拉泽替尼治疗奥希替尼耐药的老年组的数据， 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。中位数随访 8.2 个月，36%患者有确认应答，44%的患者仍在接受治疗，69%患者持续反应(2.6-9.6 个月)，中位反应持续时间(NR)未达到。无进展生存期中位数(mPFS)为 4.9 个月。

　　2、研究通过提前收集患者们的生物标记物(主要是ctDNA和肿瘤活检)，并进行检测和分析，确定了一组可能更适合JNJ-372+拉泽替尼联合方案的患者，有待进一步研究去核实。

　　目前，JNJ-372+拉泽替尼方案的客观缓解率(ORR)为36%，这是对于还未化疗的奥希替尼耐药患者进行统计的一项数据。这意味着什么呢?如果患者发生了奥希替尼耐药，那么后线直接使用联合治疗的效果，会比既往后线使用化疗的效果来得更好。

　　另外，奥希替尼的耐药机制也分许多种，联合治疗更适合哪些人呢?能不能更精准地让适合的人群直接从中受益?或许后续的研究能告诉我们答案。

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