EGFR 外显子 20 阳性非小细胞肺癌的精准治疗

　　非小细胞肺癌 (NSCLC) 携带多种疾病变异，每一种都需要略有不同的治疗策略。研究表明，用于治疗广泛表皮生长因子受体 (EGFR) 阳性人群的方法通常不适用于具有特定生物标志物(如EGFR外显子 20 插入突变)的患者，这突显了对更有针对性的治疗的持续需求。

　　对于 NSCLC 患者，10% 至 15% 的病例存在EGFR基因改变。EGFR外显子 20 插入是第三个最常见的激活EGFR突变。与由外显子 19 缺失和 L858R 取代等更常见EGFR突变驱动的肺癌相比，由该突变驱动的非小细胞肺癌预后更差，存活率更短。1-8此外，这些患者的真实 5 年总生存率为 8%，这比具有更常见EGFR突变的患者更差，后者的真实 5 年总生存率为 19%。9

　　“这些患者的预后不佳——总体存活率远低于存在更常见EGFR突变的非小细胞肺癌——并且与我们在出现之前看到的野生型肺癌相似的新药剂，”弗吉尼亚癌症专家研究所所长、医学博士、FACP Alexander Spira 说。

       EGFR外显子 20 插入阳性 NSCLC患者的检测

　　EGFR外显子 20 插入阳性 NSCLC 的精准医疗始于生物标志物测试，可以为治疗决策提供信息，并在以后改善治疗结果。

　　测试的EGFR突变是生物标志物的检测在临床实践设置中实现与其他生物标志物非小细胞肺癌等相比的主要形式ALK，ROS1，BRAF，KRAS，MET，TP53，RET，HER2，以及PD-L1状态。更广泛的EGFR突变检测实践可能与美国病理学家学会 2013 年的指南直接相关，该指南明确建议对患者进行EGFR检测，但将其他生物标志物检测的决定留给专家。

　　大约 15% 的非鳞状 NSCLC 患者接受EGFR突变检测，而只有 5.5% 或更少的患者接受其他生物标志物检测。在鳞状组织学患者中，大约 4.4% 的患者接受了EGFR突变检测，而所有其他生物标志物检测的患者比例不到 1%。测试方法也很重要。新一代测序 (NGS) 测试方法已鉴定出多种独特的EGFR外显子 20 插入变体，如果使用基于聚合酶链反应 (PCR) 的检测方法，其中 50% 将被遗漏。

　　“我们总是需要做更多的测试，因为它可能会帮助我们确定哪种疗法最适合患者的特定需求。同样重要的是要了解20外显子突变之间的差别EGFR和外显子21分之19突变的EGFR进行测试时，”斯培拉解释。

　　许多治疗指南省略了对EGFR外显子 20 插入突变的检测，直到最近，随着新靶向治疗的引入，国家综合癌症网络 (NCCN) 的指南才更新，以强调检测这些突变的重要性。11尽管有此更新，但缺乏要求肿瘤学家测试EGFR外显子 20 插入突变的指南可能会阻碍新疗法的发展。因此，EGFR外显子 20 插入阳性非小细胞肺癌患者的结果低于标准。

       治疗EGFR外显子 20 插入阳性 NSCLC

　　纽约大学格罗斯曼医学院医学系助理教授、医学博士 Joshua K. Sabari 和 Spira 解释了他们在治疗EGFR外显子 20 插入阳性 NSCLC 时观察到的主要挑战。

　　“EGFR外显子 20 插入阳性非小细胞肺癌是一种罕见疾病。大多数国家目前的护理标准是单独的化疗，标准化疗双联疗法的中位无进展生存期约为 7 个月。因此，在世界大部分地区，我们需要为这些患者群体提供更好的治疗方法，”Sabari 说。

　　此外，一些肿瘤学家对治疗这种疾病感到沮丧。“关键的挑战是EGFR外显子 20 插入阳性非小细胞肺癌的治疗与其他肺癌 [亚型] 一样。我们知道存在可靶向突变，这非常令人沮丧，因为我们无法对其采取行动，”Spira 表示。

　　对于EGFR外显子 20 插入突变，靶向该疾病具有挑战性，因为患者在用可用的EGFR抑制剂治疗后会有不同的结果。在一项针对罕见EGFR突变的回顾性研究中，与EGFRG719X 和EGFRL858R 突变的患者相比，12名接受EGFR抑制剂治疗的EGFR外显子 20 插入突变患者的总生存期和无进展生存期较低。12

　　“患有EGFR外显子 20 插入阳性非小细胞肺癌的患者对标准酪氨酸激酶抑制剂或 TKI 没有反应，这些抑制剂通常对EGFR外显子 19 和外显子 21非常有效。在全球范围内，需要额外的外显子在外显子 20 中具有更广泛活性的20 特异性抑制剂或EGFR抑制剂，”Sabari 评论道。

　　Spira 指出，该患者群体的治疗还存在其他挑战。“让人们测试和了解外显子 20 的作用是一项关键挑战。”

　　治疗这一患者群体的未来取决于临床试验的持续推进。

　　“对于EGFR外显子 20 插入阳性非小细胞肺癌患者，治疗机会呈爆炸式增长。治疗途径包括直接靶向EGFR外显子 20 插入突变和其他特异性抑制这些突变的小分子的TKI 治疗。有许多特定于外显子 20 的 TKI 正在开发中，”Sabari 分享道。“另一种治疗方法是使用阻断EGFR的抗体，”他补充道。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多肺癌详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08