来那替尼在患有 HER2 扩增或 HER2/3 突变的转移性乳腺癌的老年人中的 II 期研究

　　目的：靶向治疗在老年癌症患者中的耐受性和有效性尚未得到充分研究。来那替尼是一种新型 HER1、HER2、HER4 酪氨酸激酶抑制剂，最近已获得 FDA 批准用于治疗乳腺癌。来那替尼的主要毒性是腹泻，影响多达 90% 的患者。该 II 期试验评估了来那替尼在 60 岁以上成人中的安全性和耐受性。

　　方法：60 岁或以上患有组织学证实的转移性乳腺癌和 HER2 扩增(由 ASCO/CAP 指南定义)或 HER2/HER3 激活突变的患者被纳入接受 neratinib 每天 240 mg，28 天周期。耐受性(定义为剂量减少和完成课程的数量)与 log2癌症和衰老研究组 (CARG) 毒性风险评分之间的关联分别使用学生 t 检验和线性回归进行评估。还评估了反应率、无进展生存期和总生存期。

　　结果：25 名患者入选，中位年龄为 66 岁(范围 60-79)。76% 的患者是白人，16% 是亚洲人，8% 是非裔美国人。76% 为激素受体 (HR) 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者，24% 为 HR 阴性 MBC 患者。先前转移治疗线的中位数为 3(范围 0-11)。20/25 (80%) 有最坏等级毒性≥2。总共 9/25 (36%) 有 3 级毒性，包括 5/20 (20%) 腹泻、2/20 (8%) 呕吐和 2/20 (8%) 腹痛。没有 4 级或 5 级毒性。共有 9/25 (36%) 的患者减少了剂量，2/25 (8%) 的患者因毒性而停止治疗。剂量减少与 CARG 毒性评分之间的关​​联达到临界统计显着性，表明具有较高 CARG 毒性风险评分的参与者更有可能需要调整剂量(p = 0.054)。1/25 (4%) 有部分反应，11/25 (44%) 有稳定疾病，12/25 (48%) 有疾病进展，1/25 (4%) 未评估。中位无进展生存期 (PFS) 为 2.6 个月(95% CI [2.56-5.26])，中位总生存期(OS)为 17.4 个月(95% CI [10.3, NA])。

　　结论：来那替尼在患有 HER2 扩增或 HER2/3 突变的转移性乳腺癌 (BC) 的老年人群中是安全的。较高的 CARG 毒性风险评分可能与更大的剂量调整需求相关。需要未来的研究来证实这一发现。

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