依鲁替尼(Ibrutinib )Plus维奈托克( Venetoclax )在初治 CLL 中显示出前景
在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中,依鲁替尼和维奈托克的一线联合治疗与更高的不可检测残留病 (MRD)、缓解率和三年无进展生存 (PFS) 率相关。这是根据JAMA Oncology发表的一项新研究结果得出的,该研究表明布鲁顿酪氨酸激酶 [BTK] 抑制剂依鲁替尼加 BCL2 抑制剂维奈托克可能是 CLL 患者的有效口服非化疗方案。
先前的数据表明,CLL 患者接受 BTK 抑制剂与依鲁替尼或阿卡布替尼单药治疗很少达到完全缓解 (CR) 或无法检测到 MRD 缓解。
相比之下,维奈托克通常与 obinutuzumab(一种 CD20 单克隆抗体)联合用于治疗初治患者一年。对于这种联合方案,外周血中记录的检测不到 MRD 率约为 76%,骨髓中约为 57%。2
由德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士 Nitin Jain领导的研究人员评估了依鲁替尼和维奈托克组合对 80 名初治 CLL 患者的协同和互补治疗活性。Jain 博士及其同事将他们的分析重点放在 MRD 和缓解持久性上。
为了有资格参加研究,CLL 患者必须至少满足以下标准之一:
德尔(17p);TP53 突变的 CLL;;德尔(11q);未突变的免疫球蛋白重链可变基因;65岁或以上
治疗方案从依鲁替尼 420 毫克/天单药治疗开始。在三个周期的依鲁替尼单药治疗后,参与者除了依鲁替尼之外还接受了维奈托克。维奈托克遵循标准的每周剂量从 20 毫克/天增加到 400 毫克/天的目标。联合方案进行了 24 个计划的 28 天周期。
研究人员在患者接受联合治疗时评估了骨髓中的 MRD。治疗完成后,研究人员每六个月监测一次血液样本中的 MRD。
最佳反应,定义为 CR 和计数恢复不完全的 CR,是主要终点,在研究后长达两个月的治疗期间的任何时间进行评估。还评估了其他事件发生时间结果,例如 PFS 和总生存期 (OS)。在基线时,患者的中位年龄为 65 岁(范围 = 26-83)。大约 18% 的患者患有 del(17p),14% 患有 TP53 突变的 CLL。大多数患者是男性(71%)。
共有 5 名患者在初始依鲁替尼单药治疗期间因与疾病进展无关的原因终止了研究。所有患者(包括停止治疗的患者)的中位随访时间为 38.5 个月,范围为 5.6 至 51.1 个月。
在对整个队列的意向治疗分析中,56% 的患者(n=45)在 12 个周期结束时表现出骨髓检测不到的 MRD 缓解。大约 66% (n=53) 的患者在 24 个周期时表现出骨髓检测不到的 MRD 缓解。大多数患者 (75%) 获得了骨髓检测不到的 MRD 缓解作为最佳反应。
联合治疗开始后初始反应评估时骨髓 MRD <1% 的患者在第 12 个周期结束时实现骨髓检测不到 MRD 缓解的可能性显着更大(77% 对 20%;p<0.001)。此外,那些在第 3 个周期结束时骨髓 MRD 降低 >2-log 的人更有可能在第 12 个周期结束时表现出骨髓检测不到的 MRD 缓解(83% 对 20%;p<0.001) .
三年 PFS 和 OS 率分别为 93% 和 96%。在 del(17p)/TP53 突变的 CLL 患者中,估计的三年 PFS 为 86%。研究中的患者均未出现疾病进展,但有两名患者发生了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 Richter 转化。
该研究的局限性包括缺乏安慰剂对照、单中心设计、样本量小和随访期短。
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