恩曲替尼(ROZLYTREK)成为ROS1阳性晚期NSCLC患者的靶向治疗方案了吗？

　　ROS1重排是罕见突变，却也是“宝藏”突变。因为，ROS1突变的患者，预后或接受靶向治疗的疗效非常可观。这一突变群体还有一个临床特征，即诊断时有大概40%的患者已出现脑转移。

　　目前针对ROS1突变的靶向药是什么?大家最熟悉的莫过于克唑替尼。克唑替尼作为可以同时靶向ALK、ROS1、c-Met三个驱动基因的小分子靶向药，虽然在ROS1突变人群中表现出很好的疗效和可控的安全性，但ROS1群体的临床治疗需求并没有得到满足。

　　首先，克唑替尼应用后会产生耐药，而针对ROS1突变的靶向药非常少，特别针对克唑替尼耐药机制的药物，亟待进一步开发。

　　其次，克唑替尼不能很好的穿透血脑屏障，对中枢神经系统(CNS)转移性疾病的控制效果差;而ROS1突变群体近一半在确诊时会存在CNS病变，治疗过程中会有更多病例因为CNS新发病灶或原病灶进展而耐药。

　　在竞争激烈的临床试验中，恩曲替尼(Entrectinib)逐渐胜出，该药主要针对携带NTRK1、2、3，ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤患者，疗效安全性俱佳。美国和日本相继于2019年8月和2020年2月，批准该药用于ROS1阳性(重排)转移性NSCLC的治疗。

　　促使该药获批的，是STARTRK这项临床研究结果，它在2019年底最早报道了恩曲替尼用于ROS1阳性晚期NSCLC的疗效和安全性[1]。那么，后续随访情况如何?

　　由于ROS1病例数太少，研究者将两项临床试验(ALKA-372-001/STARTRK-1和STARTRK-2)的病例数合并分析，研究共纳入了161例确证ROS1基因融合突变的晚期NSCLC患者，接受恩曲替尼治疗。

　　本研究主要终点分析包括：