色瑞替尼治疗肺癌有哪些优势？

　　色瑞替尼(Ceritinib)是2014年4月29日FDA批准的抗癌药。对肺癌的治疗优势明显。

　　ALK重排的非小细胞肺癌对克唑替尼这样的ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK抑制剂)敏感，但常出现耐药，时常有脑转移进展。在体外，色瑞替尼是一种比克唑替尼更强的ALK抑制剂，在体内可通过血脑屏障，临床上对克唑替尼耐药的患者有效。

　　我们旨在评价在既往ALK抑制剂治疗过或ALK抑制剂初治的ALK重排非小细胞肺癌患者中色瑞替尼的全身反应。这项研究的次要终点结果已于2016年3月10日在线先发于《柳叶刀肿瘤分册》，题目为：

　　色瑞替尼在ALK重排非小细胞肺癌患者中的活性和安全性(ASCEND-1)：多中心开放标签的I期临床试验的最新结果

　　ASCEND-1试验是一开放标签的I期临床试验，入组了来自欧洲、北美及亚太地区11个国家20家研究型医院或癌症中心的患者，符合条件的非小细胞肺癌患者均达到下述要求：

　　1.年龄≥18岁

　　2.ALK重排

　　3.局部晚期或转移

　　4.标准治疗后进展(或者没有有效的标准治疗方案)

　　5.治疗前至少有一处可测量病灶

　　色瑞替尼对ALK+ NSCLC患者而言，具有快速、持续并且高活性的抗肿瘤作用。不考虑对于ALKi 的前期治疗如何，该药对于这类肿瘤患者确有疗效。

　　色瑞替尼治疗ALK阳性晚期耐药非小细胞肺癌的Ⅰ期研究ASCEND-1里，对于纳入的246例NSCLC患者，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK阳性NSCLC患者均可从色瑞替尼中获益。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，可以抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。

　　而ASCEND-2研究进一步证实了色瑞替尼在可以在克唑替尼耐药的晚期NSCLC中达到较好的缓解时间，且药物毒性耐受性好。研究中部分脑转移患者经色瑞替尼治疗后，转移灶控制情况良好，是色瑞替尼的优势之一。

　　本试验的主要目标是了解最大耐受剂量，既往已报告。这个更新分析纳入了在剂量递增和扩大患者样本中、所有按750 mg/天推荐剂量口服色瑞替尼的ALK重排非小细胞肺癌患者。我们分析了接受了至少一次色瑞替尼750mg剂量的所有患者，在此我们报告次要终点结果，包括药物总反应、反应持续时间及无进展生存期。

　　探索性分析包括由独立的神经放射学家进行的回顾性分析颅内治疗活性，纳入分析的患者为未治疗过或做过局部治疗，且治疗前神经系统稳定的脑转移瘤患者。对所有接受过至少一次剂量色瑞替尼的患者评价了安全性。