布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 介导非小细胞肺癌对 EGFR 抑制的抵抗

摘要

　　表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是目前治疗 EGFR 突变和转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法，但...

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

　　表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是目前治疗 EGFR 突变和转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法，但大多数使用 EGFR TKI 的患者后来获得耐药性。因此，克服EGFR TKIs耐药已成为NSCLC治疗的重要课题。

　　此前，针对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 的疗法已成功治疗多种血液系统恶性肿瘤。然而，BTK在NSCLC中的作用尚不清楚。在本研究中，通过检查 80 名 NSCLC 患者的手术标本及其临床病理参数，我们发现高 BTK 表达与肿瘤分化、p 分期、淋巴结转移状态、最大肿瘤大小和患者预后不良之间存在显着相关性。

　　pos细胞比 BTKneg细胞表现出更多的干细胞(OCT4、SOX2)和 EMT(E-Cadherin、Slug)标志物。BTK 的敲除使 NSCLC 细胞对吉非替尼敏感。同时，第二代BTK抑制剂Acalabrutinib有效抑制了SOX2、STAT3/JAK2/Akt轴，并增强了吉非替尼和奥希替尼在包括T790M H1975细胞在内的NSCLC细胞中的抗增殖作用。

　　此外，阿卡替尼和奥西替尼组合在体内表现出对 H1975 衍生肿瘤的显着肿瘤生长抑制。我们的研究结果表明，BTK 介导干性和 EMT 特性，并且抑制 BTK 会增强吉非替尼和奥希替尼对 TKI 耐药的 NSCLC 细胞的作用。

　　这意味着一种治疗对先前 TKI 治疗耐药的 NSCLC 患者的新方法。

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