布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 介导非小细胞肺癌对 EGFR 抑制的抵抗

　　表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是目前治疗 EGFR 突变和转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法，但大多数使用 EGFR TKI 的患者后来获得耐药性。因此，克服EGFR TKIs耐药已成为NSCLC治疗的重要课题。

　　此前，针对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 的疗法已成功治疗多种血液系统恶性肿瘤。然而，BTK在NSCLC中的作用尚不清楚。在本研究中，通过检查 80 名 NSCLC 患者的手术标本及其临床病理参数，我们发现高 BTK 表达与肿瘤分化、p 分期、淋巴结转移状态、最大肿瘤大小和患者预后不良之间存在显着相关性。

　　pos细胞比 BTKneg细胞表现出更多的干细胞(OCT4、SOX2)和 EMT(E-Cadherin、Slug)标志物。BTK 的敲除使 NSCLC 细胞对吉非替尼敏感。同时，第二代BTK抑制剂Acalabrutinib有效抑制了SOX2、STAT3/JAK2/Akt轴，并增强了吉非替尼和奥希替尼在包括T790M H1975细胞在内的NSCLC细胞中的抗增殖作用。

　　此外，阿卡替尼和奥西替尼组合在体内表现出对 H1975 衍生肿瘤的显着肿瘤生长抑制。我们的研究结果表明，BTK 介导干性和 EMT 特性，并且抑制 BTK 会增强吉非替尼和奥希替尼对 TKI 耐药的 NSCLC 细胞的作用。

　　这意味着一种治疗对先前 TKI 治疗耐药的 NSCLC 患者的新方法。

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