不同的 BTK 抑制剂不同地诱导细胞凋亡，但同样抑制套细胞淋巴瘤中的趋化性和脂质积累

　　背景：更具选择性的第二代 BTK 抑制剂 (BTKi)阿卡替尼和泽布替尼以及第一代 BTKi伊布替尼因其在套细胞淋巴瘤 (MCL) 中的临床有效性而备受瞩目，然而，它们在抗癌方面的生物学和分子效应的异同- 由这些 BTKi 诱导的 MCL 细胞的存活率对 BTK 具有明显的结合选择性仍然未知。

　　方法：进行AlamarBlue 测定以确定 BTKi 对 MCL 细胞、Jeko-1 和 Mino 的细胞毒性。通过免疫印迹分析检查裂解的 PARP 和 caspase-3 水平，以研究 BTKi 诱导的细胞凋亡作用。BTki 对 MCL 细胞趋化性和脂滴 (LD) 积累的生物学影响分别通过 Transwell 和受激拉曼散射成像分析在 Jeko-1、Mino 和原代 MCL 细胞中进行了检查。酶联免疫测定用于确定 MCL 细胞培养上清液中的 CCL3 和 CCL4 水平。RNA-seq 分析确定了 BTki 目标，这些目标通过定量 RT-PCR (qRT-PCR) 和免疫印迹分析进行了验证。

　　结果：阿卡替尼和泽布替尼在依鲁替尼高敏感 JeKo-1 细胞和依鲁替尼低敏感 Mino 细胞中诱导中度凋亡，并伴有裂解的 PARP 和 caspase-3。这种作用可能是由于依鲁替尼在 JeKo-1 细胞中上调促凋亡基因(如 HRK、GADD45A 和 ATM)表达的能力比在 Mino 细胞中更强所致，并且此类凋亡基因的表达略有改变由 Acalabrutinib 和 Zanubrutinib 在 JeKo-1 和 Mino 细胞中产生。此外，阿卡替尼、泽布替尼和伊布替尼以相似的效率降低 MCL 细胞趋化性，因为它们具有相似的下调趋化因子(如 CCL3 和 CCL4)的能力。此外，这三种 BTKi 通过下调脂肪生成因子、DGAT2、SCD、

　　结论：BTKi 表现出不同的诱导 MCL 细胞凋亡的能力，因为它们具有不同的调节凋亡相关基因表达的能力，以及对 MCL 细胞趋化性和 LD 积累的类似生物学和分子抑制作用。

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