色瑞替尼治疗晚期肺癌者用克唑替尼抗药后的效果

　　2014年色瑞替尼被美国FDA批准上市，用作间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌患者的二线治疗药物。作为靶向药，那么其疗效如何呢?

　　对ALK基因突变肺癌患者来说，现在已有针对ALK生物标记的靶向药物可供患者服用，所以靶向药物是ALK基因突变肺癌患者的首选治疗方案。其一线靶向药物为克唑替尼(Crizotinib)，无恶化存活中位数是10.9个月，但是对于脑转移个案，克唑替尼疗效稍逊，大部分情况下均不能通过血脑屏障。一般患者在接受克唑替尼治疗后7.7-10. 9个月便会出现抗药情况，在以前当患者出现抗药性时，医生会为患者进行化疗，可延长无恶化存活期中位数1.6个月。

　　而现在当患者对克唑替尼出现抗药性时，除了化疗外，色瑞替尼是另一种选择，而且它的精准度很高，是肺癌患者的新希望。

　　据研究(ASCEND-1)显示，在既往已接受克唑替尼治疗的患者中，色瑞替尼治疗的总有效率为56%(92/163);中位疗效持续时间是8.3个月(6.8-9.7)。常见的3-4级不良事件包括丙氨酸氨基转移酶升高(73例[30%])及天冬氨酸转氨酶升高(25例[10%])。某些具有CNS病变的患者对色瑞替尼应答。基于该研究和FDA的批准，研究小组建议色瑞替尼作为ALK阳性的NSCLC患者在克唑替尼进展后的后续治疗。不耐受克唑替尼的患者可以转换至阿雷替尼或色瑞替尼(如果既往未给予)或布加替尼。一项2期试验(ASCEND-2)评估了色瑞替尼治疗既往曾接受过至少2个或以上治疗、克唑替尼进展并有脑转移的患者。总有效率是38%;疗效持续时间是9.7个月(95%CI，7.1-11.1个月)。颅内病变总有效率为45.0%(95%CI，23.1%-68.5%)。

　　最近一项3期试验评估了色瑞替尼与以铂为基础的化疗作为ALK-阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。数据显示，与以铂为基础的化疗相比，使用色瑞替尼延长无进展生存期;中位无进展生存期色瑞替尼是16.6个月(95%CI，12.6-27.2)，化疗是8.1个月(CI，5.8-11.1)(风险比为0.55[95% CI，0.42-0.73];P<0.00001)。色瑞替尼常见的不良反应包括腹泻(85% [160/189])、恶心(69%[130/189])、呕吐(66%[125/189)和丙氨酸氨基转移酶升高(60%[114/189])。化疗常见的不良反应包括恶心(55%[97/175])、呕吐(36%[63/175])和贫血(35%[62/175])。根据该3期试验，2017第5版更新，NCCN小组推荐(1类)色瑞替尼作为ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。2017第7版更新，专家组成员投票决定阿雷替尼是ALK基因重排阳性的转移性非小细胞肺癌患者一线治疗首选药物。