奥拉帕尼在BRCA1、BRCA2或ATM 中携带循环肿瘤 (ct) DNA 改变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的疗效

　　ctDNA 检测为无法进行肿瘤组织检测的患者提供了额外的同源重组修复 (HRR) 基因改变测定机会。在叶绿体DNA改造测试，BRCA1，BRCA2和ATM是在深入的研究(3期试验奥拉帕尼的对比在人与HRR基因突变mCRPC [NCT02987543]医生选择阿比特龙或恩杂鲁胺的)回顾地执行改变。

　　ctDNA 样本在 FMI 进行测序，使用 FoundationOne Liquid CDx 测定法检测BRCA1、BRCA2(BRCA)和ATM 的改变，使用在 PROfound 筛选期间收集的血浆样本。只有同意并提供队列 A 血浆样本的患者(组织检测BRCA/ATM改变呈阳性)才接受 ctDNA 改变测试。通过分层对数秩检验对 ctDNA 改变呈阳性的患者通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估的放射学无进展生存 (rPFS) 进行分析。还评估了其他疗效终点(客观缓解率 [ORR]、总生存期 [OS])。

　　共有 181/245 (73.9%) 队列 A 患者同意并提供血浆样本进行 ctDNA 检测，其中 139/181 (76.8%) 报告了 ctDNA 结果(突变阳性或突变阴性)，42 例患者样本失败由于 DNA 产量不足或测试技术失败而进行的测试。在 111/139(79.9%) 名患者中发现了 BRCA/ATM改变，28/139 名患者未报告 BRCA/ATM 突变，这也是由于缺乏从肿瘤或 ctDNA 水平低于检测的灵敏度。携带 BRCA/ATMctDNA 改变的患者具有可比的人口统计学、基线特征和BRCA1、BRCA2和ATM 的比例将患者突变为整体队列 A 患者。在 ctDNA 中具有 BRCA/ATM改变的患者中，BICR 结果的 rPFS 列于表中。ctDNA 改变阳性患者的关键次要疗效终点(ORR、OS)也将报告。

　　对 mCRPC 患者进行 ctDNA 检测是可行的，并且大多数但并非所有患者的结果一致。BRCA1、BRCA2或ATM改变呈阳性的患者与通过肿瘤组织检测确定的 ITT 人群(HR 0.34 [0.25, 0.47])相比，显示出一致的 rPFS 改善(风险比 [HR] 0.33 [0.21, 0.53]) .这表明使用 ctDNA 来识别携带BRCA1、BRCA2或ATM变异的患者，他们将从奥拉帕尼中受益可能是有益的

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