奥拉帕尼联合或不联合西地尼布治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性的随机 II 期研究的生物标志物分析。

　　背景：我们之前曾报道，在 mCRPC 患者中，与单独使用奥拉帕尼相比，西地尼布(一种血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)联合奥拉帕尼(一种聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂)可延长放射学无进展生存期 (rPFS)。在此，我们根据同源重组 (HR) 基因状态在总体人群和亚组中提供更新的临床数据。

　　方法：先前至少接受过一种 mCRPC 全身治疗的男性以 1:1 的比例随机接受 olaparib 200 mg 每天两次口服和西地尼布 30 mg 每天口服 (C+O) 或奥拉帕尼 300 mg 口服每天两次 (O) .患者需要接受基线转移活检。使用 BROCA-HR 测定对可用样品进行 HR 基因的下一代测序。HR 缺陷 (HRD) 的定义是 HR 基因(包括BRCA1、BRCA2、ATM等)中存在纯合缺失或有害突变。主要终点是 rPFS，次要终点是总生存期 (OS)。

　　结果：84 名患者被纳入分析，其中 26 名患者 (31.0%) 患有 HRD mCRPC。最常见的 HR 基因改变包括BRCA2(n=17, 20%)、CDK12(n=9, 11%) 和ATM(n=7, 8%)。与我们之前的报告一致，在整个队列中，与 O 相比，C+O 导致 rPFS 的显着改善(表)。rPFS 的获益在 HRD mCRPC 患者中最为明显;然而，在 HR 熟练 (HRP) 癌症中，两组之间没有差异。与手臂分配无关，与 HRP mCRPC 相比，HRD mCRPC 患者的 rPFS 和 OS 在数值上更长(rPFS：8.8 与 4.3 个月，p=0.14;OS：18.6 与 12.3 个月，p=0.24)。

　　结论：与单独使用 O 相比，C+O 改善了 mCPRC 患者的 rPFS。生物标志物分析显示，C+O 优于 O 的 rPFS 益处可能是由 HRD mCRPC 患者驱动的。我们的数据值得验证并支持进一步研究 C+O 联合治疗 HRD mCRPC 患者。

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