使用依鲁替尼加维奈托克治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的固定期限 (FD) 一线治疗 (tx)

　　CAPTIVATE (PCYC-1142) 是一项针对 CLL 一线 伊布替尼+维奈托克的多中心 2 期研究。我们之前报告了最小残留病 (MRD) 队列的结果，其中超过三分之二的患者 (pts) 在 12 个周期的伊布替尼+维奈托克中实现了检测不到的 MRD (uMRD)，并且 30 个月的 PFS 率≥95%随后的随机治疗(Wierda，ASH 2020)。我们现在展示 FD 队列的结果，用伊布替尼+维奈托克评估固定持续时间的 tx。

　　年龄≤70 岁且先前未治疗的 CLL/SLL 患者接受 3 个周期的伊布替尼，然后是 12 个周期的伊布替尼+维奈托克(伊布替尼420 mg/d 口服;维奈托克增加至 400 mg/d 口服)。主要终点是 CR 率，包括不完全恢复的 CR (CRi);次要终点是 ORR、反应持续时间、uMRD 率(8 色流式细胞术<10-4)、PFS、OS、肿瘤溶解综合征 (TLS) 风险降低和不良事件 (AE)。

　　159 名患者入组(中位年龄 60 岁)。高风险特征包括 del(17p)/TP53突变，17%;删除(11q)，18%;复杂核型，19%;和未突变的 IGHV，56%。147 (92%) 和 149 (94%) 分分别完成了 伊布替尼和 维奈托克的计划交易。研究的中位时间为 27.9 个月(范围，0.8-33.2)。对于固定持续时间的 伊布替尼+维奈托克，整个人群的 CR 率为 55%(95% CI 48-63)，并且在高风险亚组中是一致的。在 88 名获得 CR 的患者中，78 名 (89%) 获得持久 CR(持续时间≥1 年);1 例在 CR 后 7 个月死亡，9 例随访 <1 年无法评估。ORR 为 96%。77% 的外周血 (PB) 患者和 60% 的骨髓 (BM) 患者获得了最佳 uMRD 反应。24 个月 PFS 为 95%;24 个月 OS 为 98%。结果在没有 del(17p) (n=136) 的患者中相似(表)。在 pts with del(17p)/TP53突变(n=27)，CR 率为 56%，uMRD 率为 81%(PB)和 41%(BM)，24 个月 PFS 为 84%(95% CI 63-94)。在基于肿瘤负荷具有高基线 TLS 风险的 34 名患者中，32 名 (94%) 在 I 导入后转为中或低风险;没有发生 TLS。AE 主要是 1/2 级。最常见的 3/4 级 AE 是中性粒细胞减少 (33%)、高血压 (6%) 和中性粒细胞计数减少 (5%)。AE 导致 4% 的伊布替尼和 2% 的维奈托克终止。

　　一线伊布替尼+维奈托克是一种全口服、每日一次、无化疗、固定持续时间的方案，可为 CLL/SLL 患者提供深度、持久的反应，包括具有基因组高风险特征的患者。CR、uMRD 率、PFS 和 OS 似乎是有利的。伊布替尼+维奈托克的安全性与每种药物的已知 AE 一致;没有发现新的安全信号。

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