维奈托克、来那度胺和利妥昔单抗联合治疗新诊断的套细胞淋巴瘤患者可诱导高反应率和 MRD 检测不到。

　　MCL 是一种罕见的淋巴瘤，没有标准的护理，但有几种方案已显示出临床活性，其中大部分是基于传统化疗。我们假设在 R2 中加入 维奈托克(venetoclax ) 对 MCL 患者是安全有效的，无论年龄、形态或阶段如何。在这里，我们提供了来自新诊断 MCL 患者的 R2 + 维奈托克正在进行的 1b 期研究的安全性和有效性数据。

　　这项多中心 1 期研究 (NCT03523975) 招募了年龄≥18 岁的未经治疗的 MCL 患者。主要目标是表征 R2 + 维奈托克的安全性和耐受性并确定 MTD。在诱导期间(12 个月 (m))，患者在第 1-21 天每天接受 20 毫克来那度胺 (L)，在 c1 期间每周给予利妥昔单抗 (R)，然后在每个偶数周期的第 1 天，维奈托克在 4 周内升至 400 mg 开始第 8 天。每个周期为 28 天 (d)。从 C1D8 开始，DLT 周期为 42 天。在维持期间，R 每 8 周一次，持续 36m，L 10 mg 或诱导期间最后一次剂量的一半，持续 24 m，V 持续至少 12 m。没有移植任何pts。进展 (PD) 患者退出研究。MRD 在诱导过程中通过 clonoSEQ 测定(适应性生物技术)与扫描并行分析。

　　截至 2021 年 2 月 1 日，我们已招募了所有 28 名计划中的研究人员。Pt 特性/响应总结在表中。在接受至少一剂疫苗的 28 名患者中，迄今为止的中位治疗持续时间为 278 天(IQR 170-560)，其中 24 名患者仍在接受治疗(Tx)。1 分来自无关条件。所有 pts 都升级到维奈托克400 mg w/o 注意到任何 DLT。100% 的患者报告了治疗出现的不良事件 (TEAE)，26 名 (93%) 患者报告了 3+ 级 TEAE。无论与研究 Tx 的关系如何，最常见的全级别 TEAE(≥50% 的患者)是疲劳、中性粒细胞减少和腹泻。≥ 50% 患者报告的 3 级 TEAE 为中性粒细胞减少症 (68%) 和血小板减少症 (50%)。没有患者因 AE 而退出或 d/c Tx。在一个不可评估的 pt 中，有一个 5 级事件与在 DLT 期间之前发生的 PE 相关。在 28 个可评估的患者中，ORR (CR/PR) 为 96% (27/28 pts)，CR/CRu 为 89%。在响应的患者中，两名患有 PD，一名患有 CR，一名患有 PR。所有 PD 患者都有基线TP53突变。所有患者的 MRD 测试均成功。在提交时，28 个 (71%) 中有 20 个是 MRD - 10-6。

　　中期结果显示，在 MTD 时，维奈托克400 毫克/天、L 20 毫克与 R 的组合是安全的，具有可控的毒性特征和高 ORR 和 MRD - 在新诊断的 MCL 患者中。安全性数据与每种药物的 AE 特征一致，没有任何意外或独特的 AE。包括 BH3 分析在内的更新结果将在会议上公布。

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