比较剂量调整策略，以解决接受维奈托克+ 阿扎胞苷治疗的初治高危 (HR) MDS 患者的预期血液学毒性。

　　维奈托克(Venetoclax) 是一种选择性、有效的 BCL-2 抑制剂。在一项针对 HR-MDS 患者 (pts) 的 1b 期研究中，维奈托克+ 阿扎胞苷 (Aza) 与 79% 的联合完全缓解 (CR)/骨髓 CR (mCR) 率相关。在这里，我们比较了两种不同的剂量调整策略，以在两个具有相似随访期的安全扩展队列中管理预期的血液学毒性。

　　入组 ≥18 岁且诊断为初治 IPSS 中 2 级或 ECOG ≤ 2 的高危 MDS 的患者。Aza 75 mg/m2(每天 iv 或 subQ)给药 7 天(d)，维奈托克给药 400 mg，每 28 天周期给药 14 天。在两个队列中，不建议在周期 1 期间调整剂量;针对 AE 规定了后续周期中的剂量调整。在安全扩展队列 1 (SE1) 中，根据研究人员对显着中性粒细胞或血小板毒性的选择，最初减少了 Aza 或维奈托克。Aza 的每个方案的剂量减少为 33%，维奈托克的剂量减少为 50%(每个周期 14 天)。在随后的周期中，维奈托克持续时间可以缩短到每个周期的 9 天。在安全扩展队列 2 (SE2) 中，剂量修改指南建议逐步减少，首先是 Aza 剂量(首先到 50 mg/m2，然后是 36 mg/m2)，随后在维奈托克持续时间到每个周期的 7 天(维奈托克400 mg)。比较了每个剂量修改策略对 SE1与SE2 的安全性和有效性的影响。按周期分析治疗出现的不良事件 (TEAE) 从基线 (BL) 的恶化程度。使用 IWG 2006 标准评估反应。分析包括所有接受≥1剂研究药物的患者。

　　我们比较了 SE1 中的 22 位患者和 SE2 中的 21 位患者，中位(范围)随访时间分别为 7.5 (1.0–8.9) 和 7.9 (1.8–10.1) mos。SE1 和 SE2 中分别报告了类似频率的 ≥ G3 血液学 TEAE(约 %)，包括贫血(14% 和 33%)、发热性中性粒细胞减少症(46% 和 48%)、白细胞减少症(36% 和 19%)、中性粒细胞减少症(55% 和 48%)和血小板减少症(32% 和 38%)。SE1 中的感染(59% 和 38%)比 SE2 中更频繁。在纵向分析中，SE2 与 SE1 相比，从 BL 到 Cycle 1 的 TEAE 等级增加更多。这可能是因为 SE1 和 SE2 中的患者在 BL 时对 AE 的易感性不平衡，因为 SE1 和 SE2 患者在周期 1 中接受了相同的 Aza + Ven 剂量。反应率相同：SE1 和 SE2 中 86% 的患者均获得 CR 或mCR。对于 mCR 的患者，

　　与研究者的选择 (SE1) 相比，在 MDS 中减少 Aza 前 维奈托克(SE2) 时未观察到明显的血液学差异。两种方法都具有相似的可接受的安全性特征，而不会影响 HR-MDS 患者的疗效。

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