治疗中衍生的中性粒细胞与淋巴细胞比率以及对帕博西尼和来曲唑的反应

　　背景：尚未在激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性晚期乳腺癌 (ABC) 中鉴定细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂的相关预测生物标志物。我们研究了外周免疫细胞的动态变化是否可以预测具有翻译相关性的 ABC 中对 CDK4/6 抑制剂的治疗反应。

　　方法：对来自三级转诊中心的 HR 阳性、HER2 阴性 ABC 接受帕博西尼和来曲唑治疗的绝经后妇女进行了分析(n = 221;探索性队列)。治疗前和治疗中的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 和衍生的 NLR(dNLR;中性粒细胞/[白细胞-中性粒细胞])与生存结果相关。来自 PALOMA-2 研究 (NCT01740427) 接受来曲唑联合或不联合帕博西尼治疗的患者(分别为 n = 410 和 209)进行了验证分析(验证队列)。前瞻性登记的患者接受流式细胞术免疫表型分析，以探索 CDK4/6 抑制剂治疗后的免疫细胞动力学。

　　结果：在探索性队列中，帕博西尼给药显着降低了第 2 周期第 1 天的白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞计数。不是基线，但治疗中的中性粒细胞和淋巴细胞计数与优劣结果相关，为治疗中的 NLR 和dNLR 的无进展生存期(PFS;HR = 1.64 和 2.52;所有P< 0.001)。在验证队列中，接受 帕博西尼和来曲唑治疗的患者中，较高的治疗 dNLR 与较差的 PFS 相关(HR = 1.50 和P= 0.009，截止值为 1.04)，而与安慰剂和来曲唑给药患者的结果无关。探索性分析表明，CDK4/6 抑制剂可防止 T 细胞耗竭并降低髓源性抑制细胞的相对频率，这两者都会触发抗肿瘤免疫。

　　结论：治疗中的 dNLR 显着预测了用帕博西尼和来曲唑治疗的 HR 阳性、HER2 阴性 ABC 的治疗结果，允许通过机械洞察力早期预测治疗反应。

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