帕博西尼联合内分泌治疗新辅助化疗后复发风险高的乳腺癌患者的数据分析

　　背景：PENELOPE-B 评估了 CDK4/6 抑制剂 1 年期帕博西尼与安慰剂在高危乳腺癌人群中作为新辅助治疗后添加到内分泌治疗 (ET) 中的疗效。与安慰剂相比，帕博西尼没有改善侵袭性无病生存 (iDFS)(3 年 iDFS 81.3% 对 77.7%)(Loibl 等人，J Clin Oncol 2021)。在这里，我们报告了绝经前妇女亚群的结果。

　　方法：激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者在接受紫杉类新辅助化疗后无病理完全缓解且具有高复发风险(CPS-EG 评分≥3 或 2 且 ypN+)的患者随机 (1:1) 接受 13 个周期除了标准的内分泌治疗，包括他莫昔芬 (TAM) +/- 促性腺激素释放激素类似物 (GnRH) 和芳香酶抑制剂 (AI) +/- GnRH 外，在 28 天周期的第 1-21 天每天服用帕博西尼125mg 或安慰剂。根据手术时的淋巴结状态、年龄(<50 岁 vs ≥50 岁)、Ki-67、地区和 CPS-EG 评分对随机化进行分层。

　　结果：616/1250 名患者在入组时处于绝经前状态，其中 185 名 (30.0%) 年龄小于 40 岁。95.2% 手术后 ypN+;42.8% 的患者具有 ypT2，46.8% 的 CPS-EG 评分为 3。23.1% 的绝经前女性的 Ki67 残留病灶大于 15%。66.1% 仅从 TAM 开始;19.3% 有 TAM 和卵巢功能抑制 (OFS);13.6% 获得了 AI+OFS。在绝经前女性 HR 0.948 (0.693-1.30) 中，palbociclib 和安慰剂之间的 iDFS 没有差异。3 年 iDFS 分别为 80.6% 和 78.3%。帕博西尼与安慰剂在内分泌治疗亚组中的比较：单独 TAM HR 1.05 (0.715-1.53​​) p = 0.817;TAM+GnRH HR 0.52 (0.267-1.02) p = 0.057 和 AI+GnRH HR 1.58 (0.548-4.56) p = 0.397;p互动0.124。

　　帕博西尼的血液学毒性明显更常见。任何级别帕博西尼与安慰剂的非血液学毒性分别为：疲劳 67.4% 与 51.3%;潮热 52.2% 对 54.8%;骨痛 15.6% vs 16.6%;和阴道干燥 11.0% 对 11.5%。当接受帕博西尼 时，AI+GnRH 组与 TAM +/- GnRH 组中出现贫血(54.1% 对 80.5%)和血小板减少(37.8% 对 65.1%)的患者较少。添加帕博西尼时，AI+GnRH 的疲劳(75.7% 对 66.3%)和恶心(40.5% 对 24.9%)比 TAM +/-GnRH 更常见。血栓栓塞事件较低，共有 9 起事件(4 对 5;AI+GnRH 2.4% 对 1.3% TAM+/-GnRH)。

　　结论：在内分泌治疗中加入帕博西尼并没有改善绝经前妇女的iDFS。这是他莫昔芬 +/-GnRH 和帕博西尼组合的 III 期研究的第一个安全性结果。与 AI+GnRH 相比，绝经前女性在他莫昔芬 +/-GnRH 中添加帕博西尼不会增加副作用，并且似乎是 AI+GnRH 的替代品。

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