在 NA-PHER2 试验中，ER 和免疫相关特征定义了帕博西尼、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 +/- 氟维司群对 ER+/HER2+ 乳腺癌患者的益处。

　　背景：在 NA-PHER2 研究中，我们评估了生物学通路与病理完全反应 (pCR) 和 Ki67 下调之间的关联

　　方法：中心确诊的 ER+ (> 10%) HER2+ 乳腺癌 (BC) 患者在两个独立的非随机队列中接受新辅助曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、帕博西尼的治疗，有(Fulv，n = 30)或没有(NoFulv，n = 28)氟维司群(+/-LHRH 类似物)。我们评估了治疗前 [n = 53/58 (91.4%)]、第 14 天 [n = 49/58 (84.5%)] 和手术残留病灶 [n = 42 /45 (93.3%)]。我们在第 14 天和手术时研究了生物标志物动力学以及与 pCR 或 Ki67 下调(集中评估)的关联。在整个人群和每个队列中，我们主要评估了三个预定义的生物标志物(ER-metagene [来自 OncotypeDX]、CD8-metagene 和 ERBB2 表达)，其次我们探索了一个预定义的基因集列表。

　　结果：在生物标志物群体中，pCR 率为 22.5%(在 Fulv 和 NoFulv 队列中分别为 28.6% 和 16.0%)。在基线时，连续 CD8-metagene(OR 1.85 [1.12-3.06]，p = 0.016)和 ER-metagene(OR 0.56 [0.34-0.90]，p = 0.016)分别与较高和较低的 pCR 率相关。高 ERBB2(高于中位数)与 pCR 略有关联(OR 3.83 [0.90-16.3]，p = 0.068)。只有 ER 和 CD8 元基因在多变量分析中保持显着性，并且在两个队列中具有相似的预测性。结合分类变量，高 CD8/低 ER 和低 CD8/高 ER 组的 pCR 率分别为 61.5% 和 0%，而低 CD8/低 ER 和高 CD8/高 ER 的 pCR 率相似15% pCR (p = 0.001)。

　　这种关联在两个队列中都很显着(p = 0.019 Fulv;p = 0.028 NoFulv)。在第 14 天对相同生物标志物的动态评估没有改善预测。仅在 Fulv 队列中(p = 0.016)，基线时较高的 ER-metagene(而非 CD8 和 ERBB2)与第 14 天 Ki67 的强烈下调(Ki67 < 2.7%，完全细胞周期停滞)相关。ER-metagene 还与手术时保留的 Ki67 下调(Ki67 < 10%)相关(p = 0.002)。替代的 ER 和免疫相关特征提供了非常相似的结果。将介绍复杂分子动力学的综合景观以及与结果的探索性关联。

　　结论：在 ER+/HER2+ BC 中，ER 相关基因的低表达和免疫相关基因的高表达确定了使用无化疗方案实现 pCR 的可能性非常高的患者。在氟维司群队列中，尽管 pCR 率较低，但具有高 ER-metagene 的组在第 14 天具有较高的 Ki67 下调，这与管腔肿瘤的长期益处相关。这些发现为量身定制的降级策略提供了一个潜在的工具。

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