PARP抑制剂延缓胰腺癌复发

　　抑制剂鲁卡帕尼(rucaparib)的PARP可能是一个很好的耐受性选择更换的人与某些基因突变的晚期胰腺癌长期化疗，根据从最近的美国癌症研究协会提出的一项小型研究发现(AACR ) 亚特兰大年会。

　　“在这个中期分析，我们发现，患者对铂类敏感胰腺癌出现从单一药剂鲁卡帕尼治疗的好处，”金赖斯活页夹，MD，费城宾夕法尼亚大学的，谁给的概要说在AACR新闻发布会上学习。“一些患者有鲁卡帕尼治疗完全缓解或部分缓解，这表明该疗法不仅保持了疾病，但也缩小肿瘤在某些情况下的潜力。”

　　常诊断为晚期，胰腺癌是很难治疗，并具有较高的死亡率。的人患有胰腺癌大约5%至8%的BRCA突变或相关的基因突变PALB2，bEST知道他们在提高乳腺癌和卵巢癌的风险的作用。通过阻断多聚(ADP-核糖)聚合酶蛋白，其在DNA修复中起作用PARP抑制剂的工作。抑制PARP导致在肿瘤细胞中更DNA断裂，其可以阻止细胞分裂。与BRCA突变的人不要做这样的修复这种DNA损伤，所以BRCA相关的癌症，特别容易受到这些药物的蛋白质。

　　具有这些突变的人通常对使用顺铂或奥沙利铂等药物的铂类化疗反应良好。但持续的治疗会导致累积毒性，对生活质量产生不利影响，这促使研究人员探索长期维持治疗的耐受性更好的选择。以往的研究表明，鲁卡帕尼和另一个PARP抑制剂，Lynparza(奥拉帕尼)，工作以及维持治疗卵巢癌，并且它们是由食品和药物管理局批准用于此目的。

　　这项 II 期试验评估了鲁卡帕尼作为单药维持治疗，用于患有 BRCA1、BRCA2 或 PALB2 突变的局部晚期或转移性胰腺癌患者，这些患者在接受至少四个月的铂类化疗后癌症已经稳定且没有进一步进展。所有参与者每天服用两次鲁卡帕尼药片，直到他们出现疾病进展或出现不可接受的副作用。

　　Reiss Binder 提供了对 19 名可评估患者进行的中期分析的数据。大多数 (84%) 是女性，超过 90% 是白人，中位年龄为 61 岁。

　　总体反应率，即完全或部分肿瘤缩小，为 37%(或在开始鲁卡帕尼时患有可测量疾病的患者中为 41%)，其中包括 6 次部分反应和 1 次完全反应。考虑到肿瘤消退和病情稳定至少8周，疾病控制率为90%。Reiss Binder 报告说，有两人经历了疾病进展。

　　开始使用鲁卡帕尼后的中位无进展生存期为 9.1 个月，这意味着患者在没有疾病恶化的情况下仍然存活。由于大多数患者仍然活着，因此未达到中位总生存期。八名研究参与者已使用 鲁卡帕尼超过六个月，另外两名参与者已使用一年多，并不断得到回应。

　　据 Reiss Binder 报道，用 鲁卡帕尼治疗通常耐受性良好，没有剂量限制性毒性。被认为可能与治疗有关的最常见不良事件包括恶心、味觉变化(味觉障碍)、疲劳和肝酶升高。未报告严重(3 级或更高)不良事件。她指出，研究参与者的生活质量有所提高，并且能够在停止化疗后恢复旅行和教学等活动。

　　“虽然这是非常初步的数据，但我们在其中一些患者中看到持续的临床反应这一事实非常令人兴奋，”赖斯宾德在AACR 新闻稿中说。“除了最近批准 pembrolizumab [Keytruda] 用于微卫星不稳定性高肿瘤患者的组织不可知外，确实没有其他靶向治疗对胰腺癌患者显示出希望。”

　　根据阿斯利康 (AstraZeneca)最近的一份声明，在进一步开发过程中，III 期 POLO 试验表明，Lynparza 作为铂类化疗后胰腺癌患者的维持治疗同样有效。

　　这些发现强调了对胰腺癌患者的种系(遗传)和体细胞(肿瘤特异性)突变进行基因检测的重要性。“某些突变的存在可以指导治疗策略，患者应该知道询问他们的肿瘤学家是否接受检测，”赖斯宾德说。

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