cirmtuzumab 和伊布替尼治疗套细胞淋巴瘤 (MCL) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的 1/2 期研究。

　　Cirmtuzumab (Cirm) 是一种人源化单克隆抗体，可抑制 ROR1 的肿瘤促进活性，并已与包括依鲁替尼 (ibrutinib) 在内的许多抗癌药物显示出相加/协同活性。

　　招募了复发或难治性 (RR) MCL 或初治 (TN) 或 RR CLL 的患者 (Pts)。在第 1 部分(剂量递增)中，检查了 Cirm IV q2wks x5 然后 q4wks 2-16 mg/kg 和 300 或 600 mg 的剂量。在前 28 天评估单独使用 Cirm 的安全性，然后以每个适应症的批准剂量开始使用依鲁替尼。Cirm 600 mg IV q2wks x3 然后 q4wks 与从第 0 天开始的依鲁替尼组合被选为推荐的给药方案，用于第 2 部分(扩展)和第 3 部分(仅 CLL，Cirm/Ibr 与单独依鲁替尼)。

　　12 名可评估的 MCL 患者被纳入第 1 部分，5 名被纳入第 2 部分。 先前治疗方案的中位数为 2 (1-5)，包括依鲁替尼(4)、auto-SCT (3)、auto-SCT/allo 后复发的患者-SCT (1)，自动 SCT/CAR-T (1)。在 CLL 中，34 名可评估患者(12 名 TN 和 22 名 RR)参加了第 1 部分 (18) 或第 2 部分 (16)。根据未突变的 IGHV、del17p 和/或 del11q 确定，第 1 部分和第 2 部分中至少 74% 的 CLL 患者是高风险的。在第 3 部分中，22 个可评估的 pts 获得 Cirm/依鲁替尼(15) 或 Ibr (7)。截至 MCL 和 CLL 的 30OCT2020 安全临界值，常见的 TEAE(所有级别)包括腹泻 (41%)、挫伤 (39%)、疲劳 (39%)、URI (31%)、高血压 (25%) 关节痛(23%)。≥3 级中性粒细胞减少症为 13%，血小板减少症为 1%。没有因毒性而降低 Cirm 剂量或停药。

　　总体而言，Cirm 似乎并未对依鲁替尼的安全性产生负面影响。疗效 (MCL)：截至 2021 年 2 月 2 日的疗效截止日期，第 1 部分和第 2 部分中 17 个可评估患者的最佳反应包括客观反应率 (ORR) 82%、41% CR/CMR、41% PR、12% SD、和 6% PD。CR/CMR 从 8-28+ mos 保持耐用.大多数反应在 Cirm/依鲁替尼 3 mos 之后迅速发生。值得注意的是，所有接受过 SCT+/- CAR-T(4CR，1PR)或依鲁替尼(2CR，2PR)治疗的患者都获得了缓解。中位随访时间为 14.6 个月，中位 PFS (mPFS) 尚未达到 (NR)(95% CI：17.5，NA)。疗效 (CLL)：第 1 部分和第 2 部分中 34 名可评估患者的最佳反应包括 91% ORR、3% CR、88% PR/PR-L、9% SD、0% PD。在第 3 部分中，两个组都实现了 100% 的 ORR(所有 PR)。中位随访 20.2 个月时，mPFS 为 NR(95% CI：NA，NA)，24 个月时的 PFS 估计值分别为 R/R 的 95% 和 TN 的 87%，对于可评估的 CLL pts 接收 Cirm/Ibr.

　　Cirm/依鲁替尼是 MCL 和 CLL 中耐受性良好的有效方案。对于 MCL，NR (95% CI: 17.5, NA) 和 CRR (41%) 的 mPFS，所有 CR 均未发生 PD，优于 12.8 mos (95% CI 8.5-16.6) 和 CRR (20%) 的 mPFS ) 报告为单一代理依鲁替尼(规则 2017)。对于 CLL，高 ORR 和 PFS 令人鼓舞，特别是对于 RR CLL。该研究正在进行中，MCL 的招募范围扩大到对依鲁替尼方案反应不佳或其他批准的 BTki 药物失败的患者进行 Cirm +依鲁替尼 研究。

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