拉罗替尼在成人和儿童原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 融合阳性原发性中枢神经系统肿瘤患者中的疗效和安全性

　　神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 基因融合是各种肿瘤类型的致癌驱动因素，包括中枢神经系统 (CNS) 肿瘤。拉罗替尼是一种一流的高选择性 TRK 抑制剂，获批用于治疗成人和儿童 TRK 融合癌患者，在 175 名成人和儿童各种非中枢神经系统癌症患者中的客观缓解率 (ORR) 为 78% (麦克德莫特等人，ESMO 2020)。我们报告了 TRK 融合阳性原发性中枢神经系统肿瘤患者的数据。

　　确定了参与两项临床试验(NCT02637687、NCT02576431)的具有NTRK基因融合的原发性 CNS 肿瘤患者。使用拉罗替尼直至疾病进展、停药或出现不可接受的毒性。反应由研究者评估。

　　截至 2020 年 7 月，共确定了 33 例 TRK 融合阳性 CNS 肿瘤患者：19 例高级别胶质瘤(HGG)、8 例低级别胶质瘤(LGG)、2 例神经胶质瘤、2 例神经上皮瘤、1 例 CNS 神经母细胞瘤和 1 例小胶质瘤。圆形蓝细胞瘤。患者的基因融合涉及NTRK2(n = 24;73%)、NTRK1(n = 5;15%)和NTRK3(n = 4; 12%)。中位年龄为 8.9 岁(范围 1.3-79.0);26 名患者为儿童(<18 岁)。45% 的患者接受了 2 条或更多的既往全身治疗。所有患者的 ORR 为 30%(95% CI 16-49)：3 例完全缓解(均在儿科患者中)、7 例部分缓解(2 例待确认)、20 例疾病稳定(包括 15 例 > 6 个月)和 3进行性疾病。HGG 和 LGG 患者的 ORR 分别为 26% (95% CI 9-51) 和 38% (95% CI 9-76)。在所有患者中，24 周疾病控制率为 73%(95% CI 54-87)。

　　28 名患有可测量疾病的患者中有 23 名 (82%) 的肿瘤缩小。中位反应时间为 1.9 个月。在中位随访 12.0 个月时，未达到中位缓解持续时间 (DoR)(95% CI 3.8 – 不可估计 [NE])。12 个月的 DoR 率为 75%(95% CI 45-100)。中位 PFS 为 18.3 个月(95% CI 6.7–NE)，中位随访时间为 16.5 个月。在中位随访 16.5 个月时未达到中位总生存期 (OS)(95% CI 16.9–NE)，12 个月 OS 率为 85%(95% CI 71–99)。治疗持续时间为 1.2 至 31.3+ 个月。20 名患者报告了治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 3 名患者 (9%) 为 3-4 级。没有因 TRAE 而中断治疗。20 名患者报告了治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 3 名患者 (9%) 为 3-4 级。没有因 TRAE 而中断治疗。20 名患者报告了治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 3 名患者 (9%) 为 3-4 级。没有因 TRAE 而中断治疗。

　　在 TRK 融合阳性 CNS 肿瘤患者中，拉罗替尼表现出快速持久的反应、高疾病控制率和良好的安全性。这些结果支持在所有年龄段的 CNS 肿瘤患者中检测NTRK基因融合。

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