在 LIBRETTO-001 试验中，塞尔帕替尼(LOXO-292) 在 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的颅内活性。

　　RET 融合阳性 NSCLC 患者终生发生中枢神经系统 (CNS) 转移的患病率约为 50%。塞尔帕替尼是一种高选择性口服 RET 抑制剂，具有中枢神经系统渗透性。其颅内抗肿瘤活性先前已在原位 RET 融合阳性临床前模型中得到证实。塞尔帕替尼在具有 CNS 转移的 RET 融合阳性 NSCLC 患者中的活性在 LIBRETTO-001(一项注册 1/2 期试验 (NCT03157128))中作为预先指定的亚组分析进行评估。

　　这项全球(89 个地点，16 个国家/地区)试验招募了晚期 RET 改变的实体瘤患者，包括具有基线 CNS 转移的 RET 融合阳性晚期 NSCLC 患者。塞尔帕替尼推荐的 2 期剂量为 160 毫克，每天两次，以 28 天为周期口服给药。在基线时通过 MRI/CT 扫描评估 CNS 转移，然后每 8 周评估一次，持续 1 年，之后每 12 周评估一次。该分析的主要终点是独立审查委员会 (IRC) 评估的颅内客观缓解率(ORR，确认;RECIST v1.1)。次要终点包括 IRC 的颅内反应持续时间 (DoR)。为了纳入疗效分析，患者需要有足够的随访时间(从第一次给药开始随访≥6 个月的机会)。

　　79 例 RET 融合阳性 NSCLC 和基线 CNS 转移患者入选。根据 IRC，79 名患者中有 22 名患有可测量的(≥10 毫米)中枢神经系统疾病;22 名患者中有 14 名有足够的随访时间进行分析。该疗效可评估人群的中位年龄为 64 岁(范围 43-80)，ECOG PS 0/1 = 21% / 79%，并且都曾接受过全身治疗。14 名患者中有 5 名曾接受过颅内放疗;所有放射治疗均在塞尔帕替尼之前 > 2 个月完成。14 名患者的颅内 ORR 为 93%(n = 13;95% CI = 66.1 – 99.8)，包括 2 例完全缓解(14%)和 11 例部分缓解(79%)。中位颅内 DoR 为 10.1 个月(95% CI = 6.7 – NE)，13 名应答者中有 6 名报告了 CNS 进展事件(n = 5)或死亡(n = 1)。其余响应者(n = 7)正在进行中并被审查。

　　塞尔帕替尼 在具有 CNS 转移的 RET 融合阳性 NSCLC 患者中具有显着的颅内抗肿瘤活性。肿瘤反应是持久的、独立确认的，并在先前接受全身化疗的患者中观察到。

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