患有晚期RET改变的实体或原发性 CNS 肿瘤的儿科患者 (pts) 的口服塞尔帕替尼

　　激活RET改变是特定儿科和成人癌症的致癌驱动因素。塞尔帕替尼是一流的、高选择性和有效的 CNS 活性RET激酶抑制剂。LIBRETTO-001 1/2 期试验证明，在RET改变的癌症中可控制的毒性特征和持久的抗肿瘤活性导致塞尔帕替尼在成人和青少年甲状腺癌和成人非小细胞肺癌中获得全球批准。

　　LIBRETTO-121 (JZJJ) 是一项多中心 1/2 期试验，针对 0.5-21 岁(岁)的晚期、RET改变的实体或 CNS 肿瘤患者。报名于 2019 年 6 月开始，目前仍在进行中。塞尔帕替尼以胶囊或液体悬浮液 BID 形式连续口服给药。以成人推荐的 2 期剂量 (RP2D) 等效剂量 92mg/m2BID开始给药，以确认 ≤ 2 岁和 > 2 岁患者的 RP2D。第一阶段的主要目标是评估安全性和剂量限制性毒性 (DLT)。第 2 阶段的主要目标是通过独立审查确定 RECIST 1.1 或 RANO 的总体响应率。

　　截至 2020 年 10 月 2 日，11 名 2-20 岁患者(6 名男性)(甲状腺髓样癌，n = 8;乳头状甲状腺癌，n = 2;骨肉瘤，n = 1)已接受治疗(第 1 阶段，n = 4;第 2 阶段，n = 7)。在基线时，7 名患者患有可测量的疾病。可再生能源改变包括融合(n = 2)、激活突变(n = 8)和临床意义未知的突变(n = 1)。既往治疗包括手术 (n = 8)、化疗 (n = 1)、凡德他尼 (n = 1) 和放疗 (n = 3)，而 3 名患者之前未接受治疗。selpercatinib 的治疗时间为 0.9-13.4 个月，还有 9 人仍在接受治疗。1 名患者剂量减少，2 名患者因治疗中出现的不良事件 (TEAE)(丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 和胆红素升高)而中断剂量。

　　没有导致塞尔帕替尼停用的 DLT 和 TEAE。> 15% 患者的 TEAE 包括碱性磷酸酶 (ALP) 升高、便秘、头痛、天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高、腹泻、高磷血症、低白蛋白血症、甲状腺功能减退、恶心、发热、尿路感染、呕吐和体重增加。> 15% 患者的药物相关 TEAE 包括 AST 升高、ALP 升高、高磷血症和甲状腺功能减退症。一名患者报告了与塞尔帕替尼相关的 TEAE ≥ 3 级(ALT、G3 和 AST、G3 升高)。最佳反应是 4 例未经证实的部分反应，6 例疾病稳定(两个持续≥16 周)和 1 例疾病进展。

　　这些发现似乎与成人试验结果一致，显示了塞尔帕替尼在患有RET改变的实体瘤的儿童患者中的安全性和有效性的初步证据。≤ 2 岁患者的第 1 阶段部分和 RP2D 为 92mg/m2BID 的第 2 阶段部分> 2 年的患者正在进行中。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多塞尔帕替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08