奥希替尼加化学疗法在前线EGFR + NSCLC中耐受性良好

　　根据OPAL研究(NEJ032C / LOGIK1801)的初步安全性结果，在未经EGFR突变治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，奥西替尼(Tagrisso)与铂加培美曲塞联用具有良好的耐受性。

　　日本秋田市秋田小濑医疗中心呼吸内科主任医学博士Ryo Morita表示，在2020年ESMO亚洲虚拟大会上的一次演讲中，研究人员在第二阶段，多中心试验中未发现新的安全信号。

　　“后续行动正在进行中，我们相信OPAL研究的结果将为FLAURA 2研究的治疗安全性和初步疗效提供有价值的信息，并将影响EGFR突变NSCLC的未来治疗策略。”

　　当前，一线奥西替尼单药治疗是以前未经治疗的EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方法。尽管在第一线中作为单一药物有效，但患者在接受治疗约19个月后仍经历疾病进展。OPAL是探索奥西替尼与铂类化疗联合治疗未治疗过EGFR突变的晚期NSCLC患者的安全性和有效性的第一项研究。研究人员基于NEJ009研究等试验的数据，认为该组合将有助于延长反应，其中吉非替尼(Iressa)与卡铂和培美曲塞联用显示出比单独使用吉非替尼更好的反应率和无进展生存期。

　　研究人员在24个日本医疗中心中招募了67名。患者被分配每天80 mg的奥西替尼加75 mg / m2的顺铂或卡铂(曲线上方的目标= 5)，然后每3周给予500 mg / m2培美曲塞，最多4个周期。在4个疗程的诱导治疗后未经历疾病进展的患者继续进行奥西替尼/培美曲塞治疗直至进展或出现不可接受的毒性。34名患者被分配到顺铂组，而33名患者被包括在卡铂组中。

　　截至2020年3月31日，数据截止，顺铂组因不良事件(AE)停药的患者为5(14.7%)，而卡铂组为1(3.0%)。该研究中的所有患者均经历了AE，尽管3级或更高级别的AE在卡铂队列中更为常见(分别为84.8%和70.6%)。

　　在顺铂组中，淋巴细胞计数下降(32.4%)，其次是中性粒细胞减少(23.5%)和贫血(8.8%)，是最常见的3级或更高级别的AE。在卡铂组中，最常见的3级或更高AE是中性粒细胞减少症(51.5%)，其次是血小板减少症(39.4%)，贫血(27.3%)和淋巴细胞计数减少(27.3%)。

　　两个队列中有28名患者继续接受治疗，每组1名患者由于疾病进展而中断治疗。

　　根据3期FLAURA试验(NCT02296125)的结果，奥西麦尼目前是先前未经治疗的EGFR突变NSCLC患者的治疗标准。患有局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的患者被分配为一线治疗：奥西替尼(n = 279)与第一代厄洛替尼(Tarceva)或吉非替尼(n = 277)。结果显示，在具有中枢神经系统(CNS)转移的患者(HR，0.47; P <.001)和无CNS转移的患者中，奥西替尼在整个人群中均具有较高的无进展生存率(HR，0.46; P<.001)。(HR，0.46;P <.001)。

　　总生存次要终点(OS)的数据也偏爱osimertinib。比较组(HR，0.80; 95.05%CI，0.64-1.00; P = .046)中位OS为38.6个月(95%CI，34.5-41.8)，而31.8个月(95%CI，26.6-36.0)。在3年时，在Osimertinib队列中仍有28%的患者继续接受治疗，而在比较者队列中则为9%。

　　研究人员在奥西替尼组的42%患者和比较组的47%的患者中观察到3级或更高的AE。两组患者中有27%经历了严重的AE。

　　3期FLAURA 2研究的研究者(NCT04035486)将随机分配约586名患者接受奥美替尼单独治疗或接受奥美替尼加普仑特和顺铂或卡铂治疗。

　　2020年10月，FDA接受了osimertinib制造商AstraZeneca的补充新药申请，并授予抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂优先治疗，以便在肿瘤完全切除后对早期EGFR突变的NSCLC患者进行辅助治疗具有治疗意图。2020年美国临床肿瘤学会虚拟科学计划的双盲，随机，安慰剂对照ADAURA试验(NCT02511106)的结果显示，奥西替尼无法达到无病生存(95%CI，38.8，未计算) )与II / IIA期疾病患者使用安慰剂(HR，0.17; 95%CI，0.12-0.23; P <.0001)的20.4个月(95%CI，16.6-24.5)相比。
 

扫码关注医康行公众号，关注更多资讯！

了解更多奥希替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com 医学顾问微信：yikangxing01

全国免费服务热线：177 0832 9389