奥拉帕尼获批的适应症及联合治疗

　　阿斯利康厂家震撼宣布PARP抑制剂奥拉帕尼国内批准上市。PARP抑制剂这类药物作用于DNA,抑制PARP酶，但是针对BRCA突变。与大家既往认知的靶药完全不一样，也是肿瘤靶药领域的一个独特派别，而此类药物抑制DNA错误修复的能力与铂类化疗药物十分相似，小编一直称这类药为“化疗性”靶药，用法多样，今天小编就介绍一下该类药物在各癌种的使用情境。

　　在用这个药之前，医患朋友们一定要理解这个药的作用机制，有的放矢使用。奥拉帕尼是PARP酶抑制剂，它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此，患者如果检测出BRCA突变，就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。DNA的修复系统有2种，单链修复以及双链修复，而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后，双链修复丧失，此时我们“雪上加霜”，再配以PARP抑制剂靶药，单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮，累积后就会造成DNA的极度紊乱，引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。

　　奥拉帕尼癌种临床应用：在卵巢癌该药获批了2个适应症及3种种联合治疗：1.FDA批准其用于铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗。2.FDA批准其用于至少三线化疗后复发的具有gBRCA突变的晚期卵巢癌患者解救治疗。3.奥拉帕尼联合化疗治疗铂类敏感复发的卵巢癌4.奥拉帕尼联合PDL1单抗治疗晚期卵巢癌。