卡博替尼在放射性碘难治性分化型甲状腺癌的疗效如何？

　　与安慰剂相比，卡波替尼已证明在放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者中进行了多达2例先前的以血管内皮生长因子受体为靶点的治疗后进展，且无进展生存率显着提高，达到了关键性3期COSMIC- 311临床试验。

　　与安慰剂相比，卡波替尼(Cabometyx)在放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)的患者中，经过至少2次以血管内皮生长因子受体(VEGFR)为靶点的治疗后进展，其无进展生存期(PFS)显着改善，符合关键性3期COSMIC-311临床试验(NCT03690388)的主要终点。

　　中期分析结果表明，用卡博替尼治疗可以使疾病进展或死亡的风险降低78%，危险比为0.22(96%CI，0.13-0.36; P <.0001)。在分析过程中还显示卡博替尼的安全性与先前对该药物的观察一致。这些结果促使独立数据监视委员会建议停止试验入组，并取消研究地点和患者的盲目性。卡博替尼的开发者Exelixis，Inc也计划很快就向FDA提交关于卡博替尼数据的监管文件。

　　COSMIC-311是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的3期关键试验。该研究的目标招募对象是300名患者，这些患者将在全球150个地点接受治疗。随机分组的患者以2：1的比例每天接受60 mg卡博替尼或匹配的安慰剂。

　　入选资格要求患者具有组织学或细胞学上确诊的DTC诊断，根据RECIST 1.1版标准可测量的疾病，先前接受过治疗或被认为不符合碘131治疗的资格，先前接受过以下至少一种靶向VEGFR的酪氨酸治疗DTC的激酶抑制剂(TKI)剂，ECOG性能状态为0或1。

　　该试验排除了先前接受过卡博替尼，选择性小分子BRAF激酶抑制剂或两种以上靶向VEGFR的TKIs治疗的患者。如果患者在试验开始后2周内接受小分子激酶抑制剂治疗，抗癌抗体抗癌抗体接受4周治疗，随机分组后4周接受放射治疗，则也无资格加入COSMIC-311。除非适当治疗，否则脑转移或颅硬膜外疾病患者也被排除在试验之外。