卡博替尼和Vandetanib联合治疗甲状腺髓样癌疗效如何？

　　回顾性分析结果显示，对于大多数甲状腺髓样癌(MTC)患者，vandetanib(Caprelsa)和cabo​​zantinib(Cabometyx)都是有效的治疗选择。两种药物均已被FDA批准用于MTC患者的治疗，但在进行此分析之前，尚不清楚如何为一线治疗中未接受vandetanib治疗，二线治疗中卡博替尼治疗不良的患者提供治疗益处被管理。

　　回顾性分析评估了1990年至2018年在德国诊断出的48例MTC患者。为分析患者的临床特征，所接受的治疗方案，疗效以及与vandetanib和cabo​​zantinib相关的治疗紧急不良事件(TEAE)为评估。

　　为了确定接受vandetanib和cabo​​zantinib治疗的MTC患者的疗效，Kaplan-Meier方法用于评估无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)获益，并通过对数秩检验进行比较。对TKI治疗反应的评估是回顾性分析的主要终点。次要终点是PFS，OS和生存预后因素。

　　该患者人群的诊断中位年龄为46岁(范围15-80)。就疾病特征而言，已知有13%的患者发生种系RET突变，而67%的患者在使用任一酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗之前表现出进行性疾病。大多数患者在基线时表现为散发性MTC(75%)，其余13%为遗传性MTC类型。

　　在最初诊断MTC时，发现42例发生局部淋巴结转移，而25例发现远处转移。另外，转移的部位是纵隔淋巴结肿大8例，肺11例，肝11例，骨13例。转移诊断时的中位年龄为50岁。

　　总体上，接受vandetanib治疗的患者47例，接受卡博替尼治疗的患者23例。前排使用Vandetanib的患者为41例(85%)，前排使用卡博替尼的患者为7名(15%)。在25个月(范围0-46)的中位随访中，接受vandetanib治疗的患者的部分缓解率(PR)为26%，接受卡博替尼治疗的患者为22%。在接受vandetanib的患者中有34%和接受cabozantinib的患者中有13%观察到稳定的疾病。

　　接受vandetanib治疗的患者的中位PFS为17个月(95%CI，9.3-24.6)。对于接受卡博替尼的患者，中位PFS为4个月(95%CI，3.1-4.9)。在接受vandetanib和cabo​​zantinib治疗的患者中，6个月生存率分别为98%和78%，12个月生存率分别为86%和70%。接受vandetanib治疗的患者的中位OS为53个月(95%CI，43.7-62.3)，而接受卡博替尼治疗的患者的中位OS为24个月(95%CI，5.9-42.1)。在该分析中值得注意的是，接受vandetanib治疗的患者在开始TKI时年龄大于或等于60岁且TEAE≥5时，其PFS和OS明显更长。如果vandetanib治疗的人群没有骨转移，则他们的PFS也较高。性别，种系RET突变状态和肝转移与PFS和OS没有显着相关。

　　在接受卡博替尼治疗的人群中，与经历TEAE且年龄在60岁以上的人相比，具有≥5 TEAE且年龄在60岁以下的人缩短了PFS。该人群中的OS与TEAE总数显着相关，并且≥5个TEAE与4个或更少TEAE的更长的OS相关。与vandetanib治疗组相似，接受卡博替尼治疗的患者的生存结局与性别，生殖系RET突变状态和/或肝转移无关