卡博替尼在治疗晚期ccRCC中的临床数据

　　根据2020年欧洲学会期间发表的研究结果，卡博替尼(Cabometyx)联合阿妥珠单抗(Tecentriq)治疗的晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者在1b COSMIC-021期研究中具有良好的临床活性。

　　每个研究者在RECIST v1.1中的客观反应率(ORR)在40 mg人群中为53%(80%CI，41-65)，在60 mg人群中为58%(80%CI，46-70)。40 mg组1例患者和60 mg组4例患者观察到完全缓解。同时在每个队列中也观察到17个部分反应。40毫克组中的14例患者和60毫克组中的12例患者病情稳定。此外，每组中只有2名患者患有进行性疾病。

　　在该试验中，最初的一组患者接受了40 mg卡博替尼，而一个扩展组则接受了60 mg。40 mg和60 mg剂量组的中位随访时间分别为25.8个月(范围20-33)和15.3个月(范围10-32)。40 mg组的疾病控制率(DCR)为94%，而60 mg组的DCR为92%。在40 mg的队列中尚未达到反应的持续时间(12.4个月至无法评估)，而60 mg组的DOR为15.4个月(8.1至无法评估)。40 mg和60 mg组达到客观反应的时间分别为1.4个月(范围1-19)和1.5个月(范围1-7)。

　　卡博替尼的剂量为40 mg，诱导中位无进展生存期(PFS)为19.5个月(95%CI，未达到11.0)，而60 mg剂量显示中位无进展生存期为15.1个月(95%CI，8.2-22.3) )。40 mg组的94%和60 mg组的92%发生了肿瘤靶病变。帕尔补充说：“许多具有肉瘤样特征的患者靶点减少很大。”

　　研究人员还评估了基线肿瘤PD-L1和CD8 T细胞状态，以确定病变的改变和反应。他们发现，基线PD-L1阳性状态和CD8阳性T细胞与更大的肿瘤病变减少和总体缓解率相关(P = .0003)。此外，富含T细胞的肿瘤(CD68high和CD8high)与从基线开始的更大肿瘤缩小和更高的总体缓解率相关，卡波替尼治疗的13例患者中有10例(77%)。帕尔说：“就免疫细胞群而言，治疗前肿瘤的状况可能会导致肿瘤对治疗研究的敏感性，有待进一步研究。”

　　在数据截止时，分别在40 mg和60 mg的队列中分别有14和18名患者接受卡博替尼联合Atezolizumab治疗。

　　40 mg组共19例不良事件(AEs; 56%)，60 mg组共31例不良事件(AEs; 56%)导致卡波替尼剂量减少。由于影像学进展，分别有7(21%)和11(31%)位患者中止了治疗。此外，由于卡波替尼和/或阿托珠单抗的治疗相关不良事件(TRAE)，有8名(24%)和7名(19%)患者中止治疗。

　　几乎所有患者都经历过TRAE，包括腹泻，疲劳，恶心，消化不良，高血压，ALT升高，掌-红斑感觉异常，口腔炎，AST增高，低磷血症，食欲不振，瘙痒，甲状腺功能低下，体重减轻，脂肪酶增加，粘膜炎症和蛋白尿。

　　卡波替尼抑制酪氨酸激酶，包括MET，VEGF受体和TAM激酶。促进了允许免疫的环境，可以增强对免疫检查点抑制剂的反应。与多种免疫检查点抑制剂联合使用，该药物在包括肾细胞癌，尿路上皮癌，前列腺癌，肺癌和肝细胞癌在内的多种肿瘤类型中均显示出令人鼓舞的活性。